内毒素在肿瘤与免疫调节中的双刃剑效应
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- 来源:
- 发布时间:2025-01-10 17:07
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【概要描述】内毒素在机体内扮演着复杂而微妙的角色,它能够激活单核-巨噬细胞、中性粒细胞、内皮细胞等多种组织细胞。
内毒素在肿瘤与免疫调节中的双刃剑效应
【概要描述】内毒素在机体内扮演着复杂而微妙的角色,它能够激活单核-巨噬细胞、中性粒细胞、内皮细胞等多种组织细胞。
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一、诱导肿瘤坏死与凋亡的双重作用
内毒素在机体内扮演着复杂而微妙的角色,它能够激活单核-巨噬细胞、中性粒细胞、内皮细胞等多种组织细胞。这些被激活的细胞,尤其是单核-巨噬细胞,会分泌出大量的TNF(肿瘤坏死因子)以及集落刺激因子等细胞因子。这些细胞因子通过受体信号转导途径,诱导肿瘤细胞发生坏死和凋亡,从而展现出显著的抗肿瘤效应。在此过程中,免疫细胞的活性受到细胞因子的强烈刺激,显著增强了对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。
然而,值得注意的是,大剂量内毒素却可能降低动物对肿瘤的抵抗力。例如,在实验中,大白鼠经过注射大剂量酵母多糖后,移植人的结肠癌的成功率显著提高。这表明,内毒素在过量的情况下,可能会使免疫系统衰老,从而增加与年龄相关的疾病和肿瘤的发生风险。进一步的研究发现,内毒素处理过的动物会出现胸腺剥离现象,胸腺细胞发生凋亡,实质细胞数量显著减少,这暗示着免疫监视作用可能受到损害,为肿瘤的发生提供了有利条件。例如,由内毒素引发的移植物抗宿主反应的小鼠,常常并发胸腺淋巴瘤、梭形肉瘤等肿瘤。但另一方面,适量的内毒素又能够增强机体抗肿瘤的能力,显示出其在肿瘤治疗中的潜在价值。
二、内毒素的潜在免疫佐剂作用
除了对肿瘤的直接作用外,内毒素还展现出潜在的免疫佐剂效应。当内毒素与其他可溶性颗粒性抗原一起注射入机体时,能够显著提高后者刺激机体产生抗体的效价。这是因为内毒素能够广泛激活免疫活性细胞(如单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、树突细胞、淋巴细胞等)以及内皮细胞、上皮细胞等非免疫细胞。这种激活作用使得内毒素成为了一种有效的免疫佐剂,能够增强免疫应答的强度和持久性。
以伤寒、副伤寒、破伤风类毒素或“白百破”三联疫苗为例,其中的脂多糖成分不仅作为疫苗的主要抗原成分用于预防性接种,还起到了对类毒素的佐剂效应,从而显著增强了免疫效果。这一发现为疫苗设计和免疫策略的优化提供了新的思路。
综上所述,内毒素在肿瘤与免疫调节中展现出双刃剑效应。一方面,它能够诱导肿瘤坏死和凋亡,增强机体抗肿瘤的能力;另一方面,过量内毒素又可能损害免疫系统,增加肿瘤的发生风险。因此,在利用内毒素进行肿瘤治疗或免疫治疗时,需要严格控制剂量和给药方式,以充分发挥其抗肿瘤和免疫佐剂作用,同时避免潜在的副作用。
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