1975年，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准鲎试验法（LT法）替代传统的家兔热原试验法（RT法），用于医疗器械及设备的内毒素检测。这一决策标志着医疗器械质量控制进入精准化时代，为医疗安全筑起科学防线。

一、法规框架与检测要求  

FDA下属的医疗器械管理局（BMD）于1977年11月4日发布《联邦文件档》（Federal Register），明确规定：医疗器械制造商必须通过LT法检测内毒素，且检测方法需经BMD认证，产品方可出厂。这一政策的核心目标在于减少医疗过程中外源性内毒素污染，避免患者因接触污染器械引发发热、休克等风险。

检测方法标准化如下：

1、 样本处理：每10件注射器、输液导管或外科器械需用20-40ml无热原生理盐水灌洗浸泡，总液量达200-400ml。  

2、内毒素限值：  

   普通医疗器械：≤0.1ng/ml  

   接触脑脊液器械（如神经外科导管）：≤0.04ng/ml  

3、抑制/增强试验：针对可能干扰LT反应的器械（如含表面活性剂或金属离子），需验证检测结果的可靠性。

二、覆盖范围：168类器械的全面筛查  

1981年5月，BMD进一步明确168种医疗器械需强制检测内毒素，涵盖以下领域：  

普外科与专科器械：胃肠道、尿道手术器械（73种）  

心血管与神经外科器械：导管、支架等（61种心血管器械，23种神经外科器械）  

特殊场景器械：妇产科、整形及五官科器械（11种）  

这一分类体系体现了风险分级管理理念，尤其关注高风险场景（如脑脊液接触）的严格管控。

三、技术优势与行业影响  

LT法凭借灵敏度高（0.0001μg/ml）、操作便捷（2小时出结果）等优势，成为医疗器械内毒素检测的“金标准”。与RT法相比，LT法：  

1、灵敏度提升10-100倍，可检测痕量内毒素污染；  

2、避免动物伦理争议，符合现代生物检测趋势；  

3、支持生产流程监控，通过抽样计划（如AAMI ST72标准）实现全周期质控。

四、挑战与应对策略  

尽管LT法已广泛应用，仍面临以下挑战：  

1、干扰物质影响：如含β-葡聚糖的器械可能引发假阳性，需采用去G因子鲎试剂或抑制剂。  

2、批次一致性控制：通过激光计数技术确保鲎试剂灵敏度误差≤±5%。  

3、新兴技术融合：区块链溯源、微流控芯片等技术的引入，推动检测流程数字化升级。

五、结语  

FDA对LT法的强制推行，不仅规范了医疗器械生产流程，更通过科学化、标准化检测体系，显著降低了医疗感染风险。未来，随着重组鲎试剂（rCR）等新技术的普及，医疗器械安全将迈向更高精度与可持续性。