清道夫受体作为一类多功能的跨膜蛋白，既参与动脉粥样硬化的病理进程，又承担清除病原相关分子（如细菌内毒素）的防御功能。本文聚焦其双重作用机制，解析其在脂代谢紊乱与内毒素血症防治中的生物学意义，并探讨相关疾病的潜在治疗靶点。

一、清道夫受体的发现与功能争议

清道夫受体最初在巨噬细胞向泡沫细胞转化的研究中被揭示，但其功能机制尚未完全阐明。实验表明，乙酰化低密度脂蛋白（AcLDL）、氧化低密度脂蛋白（oxLDL）等修饰脂蛋白可通过清道夫受体被巨噬细胞高效摄取，导致细胞内脂质过度蓄积，形成泡沫细胞。然而，体内是否存在这类修饰脂蛋白曾引发争议：尽管体外实验证实血小板和巨噬细胞释放的丙二醛可修饰LDL形成配体，但体内局部（如血栓形成的血管壁）可能通过高浓度丙二醛环境促成这一过程。近年来研究进一步证实，血管内皮细胞、平滑肌细胞等可通过氧化应激生成oxLDL，驱动动脉粥样硬化斑块形成。

二、清道夫受体的双重角色：病理损害与生理防御

（一）动脉粥样硬化的“推手”

oxLDL通过清道夫受体被巨噬细胞吞噬后，不仅直接导致泡沫细胞形成，还可通过以下途径加剧血管病变：

1. 单核细胞趋化作用：oxLDL吸引血液单核细胞黏附于血管壁，促进炎症细胞浸润。

2. 内皮细胞毒性：oxLDL损伤内皮屏障功能，加速粥样斑块进展。

3. 巨噬细胞滞留效应：过量脂蛋白或oxLDL抑制巨噬细胞返回血流，使其固着于血管壁并持续吞噬脂质。

（二）内毒素血症的“防线”

清道夫受体在防御功能中发挥关键作用：

1. 内毒素清除：细菌脂多糖（LPS，即内毒素）作为清道夫受体的配体，可被肝脏等组织中的受体高效摄取并降解，阻断内毒素入血，从而预防内毒素血症的发生。

2. 环境毒素处理：例如，青石棉等粉尘颗粒通过清道夫受体结合后被巨噬细胞清除，减少肺部损伤。

3. 修饰脂蛋白的“双刃剑”效应：清道夫受体通过清除oxLDL减轻血管氧化应激，但其过度激活又可能加速泡沫细胞形成，凸显其功能复杂性。

三、清道夫受体介导内毒素清除的分子机制

目前研究认为，清道夫受体结合LPS的过程仅参与宿主对内毒素的清除，而非激活免疫应答。其具体机制可能包括以下步骤：

1. 配体识别：LPS的多阴离子特性与受体胶原样结构域特异性结合。

2. 内化与降解：受体-LPS复合物通过内吞途径进入溶酶体，LPS被酶解失活。

3. 肝脏的核心作用：肝细胞清道夫受体高效捕获循环中的LPS，防止其引发全身性炎症反应（如脓毒症）。

然而，LPS清除的分子细节（如受体寡聚化状态的影响、与其他免疫信号通路的交叉调控）仍需进一步研究。

四、临床意义与未来研究方向

清道夫受体的双重功能为疾病干预提供了新思路：

1. 动脉粥样硬化治疗：靶向抑制oxLDL与清道夫受体的结合，或调控受体表达水平，可能延缓斑块进展。

2. 内毒素血症防治：增强肝脏清道夫受体活性或设计模拟配体分子，可提升内毒素清除效率。

3. 环境毒物暴露防护：针对石棉等颗粒的受体阻断策略，或可减少职业相关肺部疾病风险。

未来需深入探索清道夫受体在不同组织中的功能异质性，并开发特异性调控手段，以平衡其病理与生理作用，为心血管疾病和感染性疾病的精准治疗提供理论依据。