脂多糖（LPS）这种特殊的内毒素，当它与人类或其他生物细胞相遇，一系列复杂且影响深远的生物活性便随之开启。而在这场细胞层面的“互动”中，Toll样受体4（TLR4）如同一个关键的“信号枢纽”，镶嵌于宿主细胞的细胞膜表面，承载着传递LPS生理作用信号的重任。

回溯科研历程，1997年是具有标志性意义的一年。Medzitov团队在权威期刊《Nature》上揭示了一个惊人发现：人类体内存在着与果蝇Toll受体极为相似的Toll蛋白，这个蛋白在激活机体获得性免疫的复杂信号通路里，扮演着极为关键的转导角色，宛如电路中的关键导线，连接起免疫激活的各个环节。仅仅一年之后，Poltorak等科研人员在《Science》杂志上发表了另一项突破性研究成果。他们发现，在C3H/HeJ和C57BL/10ScCr小鼠体内，Toll样受体4（TLR4）基因存在特定突变，而这种突变直接导致了小鼠对天然内毒素产生耐受现象。这一发现犹如一颗投入平静湖面的石子，激起千层浪，瞬间点燃了全球科研人员对TLR研究的热情，众多科研团队纷纷投身于这一领域的探索。随着研究的深入推进，人们逐渐明晰，TLR4在内毒素（LPS）跨膜信号转导过程中占据着核心地位，它的发现为深入剖析内毒素血症的发病机制以及探寻更有效的治疗手段，打开了一扇全新的大门。与此同时，其他有关TLR参与各类病原体及其产物信号转导的研究报道，也为感染性疾病的发病机制研究和临床治疗策略的制定，提供了全新的思考方向。

若想彻底洞悉TLR4的来龙去脉，就不得不追溯到Toll基因和受体的起源。在果蝇发育遗传基因筛选的科研征程中，Wieschaus等科学家大胆推测，果蝇受精卵一旦发生致死性突变，极有可能扰乱胚胎发育的既定模式。功夫不负有心人，他们终于发现了一个特殊的果蝇品系，该品系中杂合子雌蝇产出的胚胎始终无法孵化出幼蝇。当Nusslein-Volhard看到Wieschaus展示的这些未成功孵化且腹部细胞类型发育缺失的果蝇胚胎表皮表型时，不禁脱口而出德语“Toll”，这个词在德语语境中蕴含着惊叹、赞美之意，类似中文里的“好极了”“了不起”。也正因如此，这个影响特殊表型的基因被命名为Toll基因，其编码的蛋白质则被称为Toll蛋白，“Toll”一词也正式在生物学领域留下了独特的印记。

在果蝇的生命进程中，Toll信号转导途径发挥着不可或缺的作用。在果蝇早期胚胎发育阶段，它积极参与胚胎背腹轴的构建，为果蝇胚胎的正常形态发育奠定基础；当果蝇成长为成蝇后，Toll信号转导途径又肩负起抵御支原体感染的重任，守护着果蝇的健康。Toll基因最初在果蝇身上被发现，历经漫长的科研探索岁月，科研人员才逐渐证实Toll样受体（TLR）广泛分布于植物、低等动物以及哺乳动物等众多生物类群之中。截至目前，科研人员已在人类体内识别出10种TLR，这些TLR在结构和功能上展现出高度的保守性，它们共同参与到机体的天然免疫反应当中，犹如忠诚的卫士，时刻守护着人体健康防线。然而，关于TLR是否参与人类胚胎发育这一关键问题，仍有待科研人员进一步深入研究，揭开其神秘面纱。