内源性致热原作为免疫系统与体温调节网络的核心信使，是连接病原侵袭与机体防御反应的关键桥梁。这类由免疫细胞自主合成的促炎性细胞因子家族，包括白细胞介素-1、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α及干扰素等成员，其本质为具有生物活性的蛋白质分子。当机体遭遇感染或组织损伤时，单核巨噬细胞等免疫细胞通过模式识别受体感知危险信号，迅速启动细胞内信号转导通路，促使这些致热原的合成与释放。与外源性致热原如细菌内毒素不同，内源性致热原具有独特的理化特性：其蛋白质结构赋予了热敏感特征，70℃加热20分钟即可破坏活性，且能被蛋白水解酶灭活，这些特性成为早期研究者鉴别其身份的重要依据。

这些细胞因子的致热效应通过精密的神经-免疫-内分泌网络实现。它们穿越血脑屏障抵达下丘脑体温调节中枢，诱导环氧化酶-2表达并促进前列腺素E2合成，最终上调体温调定点引发发热反应。但内源性致热原的生物学意义远超单纯体温升高，其释放如同启动了全身性防御程序：既通过调控急性期蛋白合成、改变微量元素代谢构成抗菌屏障，又作为免疫调节剂增强淋巴细胞活化与抗体产生，甚至重塑能量代谢模式为免疫应答提供物质基础。

回溯研究历程，1948年科学家在家兔实验中首次发现白细胞培养上清液存在非内毒素类致热物质，这一突破性发现颠覆了"发热仅由外源性物质引发"的传统认知。后续研究逐步揭示这类内源性因子的细胞来源与作用特性：主要由激活的免疫细胞产生，具有种属交叉致热活性却无耐受现象，这些特征使其区别于经典致热原。随着分子生物学技术发展，内源性致热原的调控网络日益清晰，其在细胞因子风暴、疫苗佐剂开发及免疫治疗中的应用价值不断显现。现代医学已将其作为重要治疗靶点，通过拮抗或调控特定细胞因子，为炎症性疾病和免疫相关疾病提供新的治疗策略。

从进化视角审视，内源性致热原代表了一种保守的防御智慧。体温升高不仅是限制病原体复制的物理屏障，更是整合免疫激活、代谢重塑与神经调控的枢纽信号。这种多维度防御机制的存在，使得内源性致热原成为连接先天免疫与适应性免疫的关键节点，在维持机体稳态中发挥着不可替代的作用。随着对免疫-神经-内分泌交互网络的深入解析，人类对体温调节本质的认识将持续深化，为开发精准干预策略奠定理论基础。