CD14 表达调控密码:内毒素刺激下的分子机制探秘
- 分类:新闻资讯
- 作者:细菌内毒素
- 来源:细菌内毒素
- 发布时间:2025-04-29 16:36
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【概要描述】在细胞的复杂生命活动中,CD14的表达调控机制一直是生物学研究的重要领域。虽然CD14在众多细胞中均有表达,但其表达水平相较于MHCⅠ类分子存在一定局限性。这种组织特异性的基因表达现象,根源在于染色质结构以及DNA甲基化状态,同时也受组织特异性核转录因子,或常见核转录因子特定组合的调控。像PU.1仅在单核细胞和B细胞内出现,NF-M作为C/EBP家族成员只存在于单核细胞,Sp.1等转录因子同样参与其中,共同影响着基因表达进程。
CD14 表达调控密码:内毒素刺激下的分子机制探秘
【概要描述】在细胞的复杂生命活动中,CD14的表达调控机制一直是生物学研究的重要领域。虽然CD14在众多细胞中均有表达,但其表达水平相较于MHCⅠ类分子存在一定局限性。这种组织特异性的基因表达现象,根源在于染色质结构以及DNA甲基化状态,同时也受组织特异性核转录因子,或常见核转录因子特定组合的调控。像PU.1仅在单核细胞和B细胞内出现,NF-M作为C/EBP家族成员只存在于单核细胞,Sp.1等转录因子同样参与其中,共同影响着基因表达进程。
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在细胞的复杂生命活动中,CD14的表达调控机制一直是生物学研究的重要领域。虽然CD14在众多细胞中均有表达,但其表达水平相较于MHCⅠ类分子存在一定局限性。这种组织特异性的基因表达现象,根源在于染色质结构以及DNA甲基化状态,同时也受组织特异性核转录因子,或常见核转录因子特定组合的调控。像PU.1仅在单核细胞和B细胞内出现,NF-M作为C/EBP家族成员只存在于单核细胞,Sp.1等转录因子同样参与其中,共同影响着基因表达进程。
单核细胞向巨噬细胞分化时,CD14的表达会显著提升。科学家Zhang等人曾通过EcoRⅠ酶对人类5号染色体进行切割,经特异性克隆获取人类CD14基因。该基因包含5.5kb的编码序列与4.2kb的5'端上游调控序列,已明确其具有一个主要和一个次要转录起始位点,分别位于编码蛋白质的ATG起始位点上游101bp和130bp处。
对比人类CD14阳性单核细胞株MonoMac6与非单核细胞系HeLa、REX,发现MonoMac6拥有一段128bp的上游DNA片段,它具备强大的单核细胞特异性启动子活性,且其中4个区域能与从单核细胞分离出的核蛋白质相互作用。Sp.1作为锌指DNA结合转录因子,能结合到CD14启动子的三个不同区域,其在哺乳动物细胞中普遍存在,但在不同组织的表达量有所差异,尤其在造血组织高度表达,对造血细胞发育意义重大,不仅是单核细胞CD14组织特异性表达的关键,还参与CD14表达的分化诱导过程,维生素D3对sCD14表达的诱导调节也主要通过Sp.1位点实现,若Sp.1主要结合位点(-110bp)突变,会降低组织特异性启动子活性。
此外,CCAAT/增强子结合蛋白在调节CD14启动子活性方面也扮演重要角色。内毒素刺激后,肝、肺、肾脏实质细胞也会出现CD14mRNA表达,表明CD14可在髓外细胞合成分泌,不过肝脏中CD14表达调控机制可能与单核细胞不同,且肝脏是sCD14的主要来源。深入探究内毒素刺激下CD14的表达调控机制,将为理解相关生理病理过程提供重要线索。
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