在半乳糖、四氯化碳、蛙病毒3所致的肝实质细胞损伤中内毒素均有重要作用。内毒素也参与硫代二酰胺（TAA）引起的肝损伤。硫代二酰胺不仅损害肝实质细胞，还可使枯否氏细胞功能降低而形成肠源性内毒素血症。后者又进一步损伤肝组织。内毒素激活磷脂酶A₂（TXA₂）介导膜磷脂降解与脂质过氧化而引起肝细胞及线粒体结构与功能受损。实验证明，半乳糖胺所致肝损伤与枯否氏细胞功能状态和内毒素血症密切相关。半乳糖胺可使丙二醛升高，过氧化物歧化酶、谷胱甘肽降低，这表明，肝损伤过程中自由基、脂质过氧化物生成增多。机体为了代谢这些有毒物质，消耗了大量过氧化物歧化酶和谷胱甘肽。

在导致急慢性肝功能衰竭的病因中，如病毒性肝炎、肝硬化、酒精性肝病，药物（氯丙嗪、磺胺﹑异烟肼等），内毒素血症等均可引起肝内胆汁淤积性黄疽。用硫代二酰胺造成暴发性肝功能衰竭，动物发生严重的肠源性内毒素血症，此时胆汁流量明显减少，并与血浆内毒素水平呈负相关。血清中r-GT，碱性磷酸酶、总胆固醇、脂蛋白X（LP-X）均明显升高，后者与胆汁流量呈负相关。电镜下观察动物毛细胆管扩张，微绒毛减少、变形、高尔基体变大、溶酶体增多，滑面内质网呈不规则肥大。这些结果均表明动物发生了肝内胆汁淤积症。实验表明，肝细胞膜上的 Na⁺、K⁺-ATP酶活性明显减低，提示内毒素可能是通过抑制该酶活性使毛细胆管发生排泄障碍而导致肝细胞内胆汁淤积的。

在观察不同功能状态枯否氏细胞对肝细胞内胆汁淤积发生的影响时，发现用了SiO₂抑制枯否氏细胞功能的动物血浆内毒素水平明显升高；脂蛋白X含量明显增多，而用甘油三酯激活枯否氏细胞功能时得到相反结果，这也再次证明内毒素血症与肝细胞内胆汁淤积的发生密切相关。