内毒素刺激CD14的表达调控
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- 发布时间:2023-01-30 14:06
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【概要描述】用内毒素刺激后的肝、肺、肾脏实质细胞也可有CD14mRNA表达,说明CD14也可在髓外细胞中合成分泌。但肝脏中,CD14表达的调控与单核细胞的调控机制可能并不相同,而且肝脏是sCD14的主要来源。
内毒素刺激CD14的表达调控
【概要描述】用内毒素刺激后的肝、肺、肾脏实质细胞也可有CD14mRNA表达,说明CD14也可在髓外细胞中合成分泌。但肝脏中,CD14表达的调控与单核细胞的调控机制可能并不相同,而且肝脏是sCD14的主要来源。
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尽管CD14在大多数细胞中表达,但与MHC中Ⅰ比较,其表达程度受到一定限制。组织特异性的基因表达由其染色质的结构和DNA甲基化状态所决定。CD14分子的限制性表达也由组织特异性核转录因子或由共同核转录因子的特异性联合所决定。如PU.1仅在单核细胞及B细胞中发现;NF-M(nuclear factor-M),仅在单核细胞中发现,属于CAAT增强子结合蛋白质(CAAT/enhancer binding protein,C/EBP)家族的成员﹔另外,Sp.1(stimulatory protein 1)等转录因子也参与基因表达的调节。
单核细胞在向巨噬细胞分化的过程中,CD14的表达显著增加。Zhang等为了研究CD14基因的调节,用Eco RⅠ酶切人类5号染色体,在对得到的部分基因片段进行特异性克隆后,得到人类CD14基因。人类CD14基因全长含有5.5 kb编码序列,以及4.2kb大小的5'端上游调控序列。目前已清楚一个主要的转录起始位点和一个次要的转录起始位点,分别位于编码蛋白质的ATG起始位点上游的101bp 及130bp处。
与非单核细胞系HeLa和REX相比,人类CD14阳性单核细胞株Mono Mac 6含有上游序列128bp的DNA片段,具有效应强烈的、单核细胞特异性启动子的活性。该片段中有4个区域能与单核细胞分离出来的核蛋白质相互反应。结合于GGGCGG框的反式作用因子,一律命名为Sp(stimulatory protein),已经克隆出的Sp.1由696个氨基酸组成,其N端有3个锌指结构,是DNA的结合部位。Sp.1能够结合到CD14启动子的三个不同区域。Sp.1为锌指DNA结合转录因子,在哺乳动物的每个细胞中均能够检测到,但在不同的组织其表达量却有变化。
Sp.1尤其在造血组织高度表达,说明其在造血细胞的发育中有着重要作用。已经证实,Sp.1是调节红系细胞、淋巴系细胞、髓性特异性基因的重要因子。Sp.1不仅是单核细胞CD14分子的组织特异性表达的关键因子,也涉及CD14表达的分化诱导,即促使髓性单核干细胞株的诱导分化。维生素D3诱导的调节主要通过Sp.1位点,以增加sCD14的表达。Sp.1的主要结合位点(-110bp)一旦发生突变,就能够降低组织特异性启动子的活性,这些结果与反式激活实验均证实,Sp.1在单核细胞的组织特异性CD14分子的表达中起关键性的调节作用。
另外一个重要的转录因子为CCAAT/增强子结合蛋白,它在调节CD14启动子的活力方面也具有重要作用。用内毒素刺激后的肝、肺、肾脏实质细胞也可有CD14mRNA表达,说明CD14也可在髓外细胞中合成分泌。但肝脏中,CD14表达的调控与单核细胞的调控机制可能并不相同,而且肝脏是sCD14的主要来源。
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