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CD14与内毒素的结合现象

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  • 发布时间:2023-02-01 10:02
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【概要描述】多个实验证实,CD14与内毒素结合具有饱和现象。CD14与脂多糖结合的比例报道结果并不一致,每个CD14可以结合1~2,10~20或15个分子的脂多糖。

CD14与内毒素的结合现象

【概要描述】多个实验证实,CD14与内毒素结合具有饱和现象。CD14与脂多糖结合的比例报道结果并不一致,每个CD14可以结合1~2,10~20或15个分子的脂多糖。

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sCD14的正常浓度为26mg/L。用低浓度的细菌细胞壁分子激活细胞时CD14起到重要作用使用CD14单克隆抗体可以终止抗原及致分裂原介导的T细胞增生效应。有人使用重组人sCD14观察其与抗原激活和致分裂原激活人外周血单核细胞的相互作用结果表明①可溶性CD14T细胞相互作用后可导致细胞增殖的抑制。②sCD14可影响IL-2生成和IL-2 RaIL-2receptor antagonist表达但并不影响细胞的活力。

 

sCD14的主要作用是把内毒素信号传导给无mCD14分子的细胞如内皮细胞、上皮细胞、平滑肌细胞星型胶质细胞使这些细胞对内毒素也发生效应同时sCD14也可将脂多糖转递给mCD14细胞以及HDL所以有人认为sCD14可以起到分流作用部分拮抗mCD14使前炎症因子分泌量减少。由于sCD14可将脂多糖转递给HDL分子因而可使脂多糖毒性得到中和起到解毒作用。

 

Julia等认为sCD14是人类T细胞激活和发生功能性作用的负性调节因子。sCD14可把已结合到单核细胞巨噬细胞上的脂多糖转移到HDL分子等脂蛋白上阻止其信号转导作用LBP却不能转移已结合到单核细胞、巨噬细胞上的脂多糖T细胞的激活由刺激性调节因子和负性调节因子的相互协调作用进行控制其中负性调节机制对维持淋巴细胞的稳态至关重要。

 

在无CD14分子表达的低内毒素反应的细胞中转染CD14cDNA能够使其对内毒素的敏感性增加100~1000CD14分子的生物学重要性已在败血症和内毒素性休克中得到证实。表达人类CD14分子的转基因小鼠对内毒素敏感性显著增加CD14基因敲除knockout小鼠对内毒素的耐受可达到10100倍以上。

 

CD14与内毒素的结合现象

 

多个实验证实CD14与内毒素结合具有饱和现象。CD14脂多糖结合的比例报道结果并不一致每个CD14可以结合12102015个分子的脂多糖。根据最近的脂多糖信号转导模型CD14LBP以及脂多糖形成三元复合物不仅脂多糖单体可结合CD14而且多个LPS-LBP复合物也可结合CD14CD14-LBP-LPS复合物也许能够稳定其他膜上受体蛋白质的作用该受体在随后的信号转导和脂多糖内化反应中起着重要作用。

 

CD14分子与脂多糖结合的结构域位于近N端侧参与脂多糖结合和活化的最重要的区域为34445164714位氨基酸均为CD14的构象表位这些区域也参与CD14其他配体的识别如肽聚糖、凋亡小体。47位氨基酸似乎决定着CD14的种特异性该位点突变能够终止牙龈啉单胞菌脂多糖CD14的结合和活化效应但不能改变E.coli LPS的结合和生物学效应。

 

CD14分子识别脂多糖可引起脂多糖的生物学效应同时也刺激中性粒细胞、单核细胞巨噬细胞等合成分泌人白细胞弹性蛋白酶human leukocyte elastaseHLE),HLE可以裂解mCD14分子成为多个无活性的片段使之降低CD14的生物学活性。

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发布时间:2022-01-27 11:34:07

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