CD14结合脂多糖参与内毒素的清除效应
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- 发布时间:2023-02-02 14:21
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【概要描述】CD14可参与内毒素的清除效应、凋亡细胞的吞噬反应以及激活天然免疫反应,故其生物学功能极其复杂。
CD14结合脂多糖参与内毒素的清除效应
【概要描述】CD14可参与内毒素的清除效应、凋亡细胞的吞噬反应以及激活天然免疫反应,故其生物学功能极其复杂。
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CD14利用亲水区域进行捕获脂多糖分子。CD14分子的氨基末端的不同区域可能参与与脂多糖结合。通过一系列单个氨基酸残基被丝氨酸取代和电荷改变已阐明,CD14能结合许多不同结构脂多糖分子。已经有许多实验证实,CD14分子通过氨基末端的不同亲水区结合脂多糖分子。CD14类似清道夫受体一样去捕获脂多糖配体,呈递给天然免疫的其他受体。
细胞表面的CD14分子表达高,而TLR4的表达低,每个巨噬细胞的TLR4分子数仅为1000个,所以CD14可以浓集内毒素分子,它在内化过程中既可以激活免疫细胞,也通过内化参与脂多糖的清除反应,同时也参与诱导对细胞凋亡的吞噬反应。
CD14可参与内毒素的清除效应、凋亡细胞的吞噬反应以及激活天然免疫反应,故其生物学功能极其复杂。最近证实,脂多糖需借助膜上的TLR4才能发挥内毒素的生物学作用,因为CD14也有亮氨酸富集域(LRR)结构,所以可将CDI4作为TLR超家族成员之一。CD14与TLR两者均有LRR,这是其物理接触的基础,二者须通过LRR结构发生蛋白质-蛋白质的相互作用才能使脂多糖转移给TLR4,使脂多糖同TLR4发生密切物理接触,使TLR发生受体二聚化或多聚化,使TLR4激活,募集下游锚定在TLR的胞质Toll-IL-1同源域上,引起酶学级联反应,激活转录因子,使炎症因子表达。
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