Nramp 1分子对内毒素反应敏感性的影响作用介绍
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- 发布时间:2023-03-15 13:58
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【概要描述】内毒素反应敏感性也涉及Nramp 1(natural resistant associated macrophage protein-1)、主要组织相容复合体Ⅱ类分子(major histocompatibility complex Ⅱ ,MHCⅡ、G蛋白、K+通道、Ran-GTPase等因素。
Nramp 1分子对内毒素反应敏感性的影响作用介绍
【概要描述】内毒素反应敏感性也涉及Nramp 1(natural resistant associated macrophage protein-1)、主要组织相容复合体Ⅱ类分子(major histocompatibility complex Ⅱ ,MHCⅡ、G蛋白、K+通道、Ran-GTPase等因素。
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内毒素反应敏感性也涉及Nramp 1(natural resistant associated macrophage protein-1)、主要组织相容复合体Ⅱ类分子(major histocompatibility complex Ⅱ ,MHCⅡ、G蛋白、K+通道、Ran-GTPase等因素。
Nramp 1为天然耐受相关巨噬细胞蛋白-1,该蛋白质突变可以降低细胞吞噬体的酸化作用,对分枝杆菌感染具有易患性,Nramp 1编码一个完整膜蛋白,在受感染的巨噬细胞中能够被募集到吞噬体的胞膜上。Hackam等运用微荧光比例成像技术进行显色,比较野生型Nramp 1和突变型Nramp 1小鼠的巨噬细胞特性,分析含有惰性颗粒和活体分枝杆菌的突变型Nramp 1巨噬细胞中的吞噬体的pH值。与突变型Nramp 1相比,含有牛分枝杆菌的野生型巨噬细胞吞噬体中的pH值更低。但不能用质子消耗,超氧化物的歧化作用、吞噬体的缓冲能力、反向离子转导,或质子“渗漏”的比例失调来解释酸化程度的不同。Nramp 1能影响细胞内分枝杆菌繁殖,主要是通过调节吞噬体 pH值高低进行的,其中Nramp 1起着关键性作用。
在LPS发生效应时,可能会涉及LPS内化。TLR2识别革兰阳性菌的脂蛋白后,被内化到吞噬体内,引发信号转导效应。至于TLR4是否同样也内化吞噬体内,尚无文献报道。吞噬体的不同pH值会影响配体-受体的相互作用。由于Nramp 1能够作用于吞噬体,产生显著酸化效应,并导致LPS构象的改变,故不同酸碱度能够影响LPS 的构象,例如LPS负电荷的多少影响巨噬细胞IL-6的分泌,因而产生不同的效应。当Nramp 1突变影响吞噬体的pH时,势必也影响LPS的构象,引起宿主不同的反应,以致出现内毒素反应低下的表现。
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