上篇文章我们知道了内毒素引起发热反应的原理是因为诱生内原性热原（endogeneons pyrogens，EPS）起了间接作用。而EPS又包括肿瘤坏死因子（tumor necrasis factor，TNF）、白细胞介素- 1（interlenkin 1，1L-1）、β2-干扰素（interonB2，IFN-Bz）。 现在我们就介绍白细胞介素- 1（interlenkin 1，1L-1）的基因家族成员之一：IL-1α。

IL-1α基因位于2q13～21，基因大小为11kb，有7个外显子，无信号肽序列。IL-1α基因启动子区域缺乏TATA盒模体，诱导IL-1α表达涉及其上游4.2kb和近侧200bp启动子区。第一个内含子内有NF-IL-6和NF-kB序列，可调控IL-1α的表达，至于其他调控元件是否参与调控，尚有待阐明。

一、IL-1α的产生

大多数细胞在正常时并不合成IL-1α，只有在细胞被激活后才诱导合成IL-1α前体蛋白。相对分子质量为31000的IL-1α前体蛋白（precursor IL-1α，ProIL-1α）合成时与细胞骨架（微管）相结合，这一点与其他大多数蛋白质在内质网内进行翻译有所不同。ProIL-1α如同IL-1α一样具有活性，留滞在细胞内。IL-1β的前体蛋白缺乏活性，只有通过细胞内特异性蛋白酶切后分泌到胞外才发挥作用。一旦细胞死亡，ProIL-1α释放出来，可被细胞外的蛋白酶进行酶解。ProIL-1α也可被钙离子依赖性膜结合型半胱氨酸蛋白酶即需钙蛋白酶（calpain）活化后进行酶解。在转化细胞株，ProIL-1α以结构型表达，加入钙离子可刺激需钙蛋白酶活化，并切割 ProIL-1α产生IL-1α，所以细胞未死亡时也可有相对分子质量为17000的IL-1α的释放。

细胞内的IL-1α，由于缺乏前导肽，ProIL-1α翻译后滞留在胞质内。应用免疫组化方法研究证实，用内毒素刺激单核细胞后可观察到细胞内有弥散分布的IL-1α。因为IL-la具有与细胞结合的特性，所以正常血液中检测不到L-1α。

ProIL-1α作为自分泌生长因子可在细胞内ProIL-1α调节细胞分化，尤其在上皮细胞和外胚层细胞。角质细胞以结构形式生产ProIL-1α。有些学者认为，在某些细胞，ProIL-1a可作为细胞内的信使，如在内皮细胞使用IL-1α的反义寡核苷酸可延迟细胞衰老，这是一个对前列腺素具有依赖性的过程。而成纤维细胞无类似效应，说明ProIL-1a的自分泌效应是有细胞特异性的。在小鼠T_H2细胞中，IL-1α是一种自分泌和旁分泌生长因子，这已被反义IL-1α寡核苷酸和抗IL-1α抗体的实验所证实。