血管内皮细胞松弛血管平滑肌因子
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- 发布时间:2023-05-10 15:33
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【概要描述】人们早就知道血管内皮细胞可以生成具有松弛血管平滑肌和抑制血小板聚集的物质。这些物质中最重要的为前列腺素,它是花生四烯酸的衍生物,可激活腺苷环化酶,提高血小板和血管平滑肌细胞中的cAMP水平。
血管内皮细胞松弛血管平滑肌因子
【概要描述】人们早就知道血管内皮细胞可以生成具有松弛血管平滑肌和抑制血小板聚集的物质。这些物质中最重要的为前列腺素,它是花生四烯酸的衍生物,可激活腺苷环化酶,提高血小板和血管平滑肌细胞中的cAMP水平。
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本章讲述的是内毒素脂多糖激活各种细胞中的盐酸精氨酸途径导致临床上中毒性休克患者死亡的证据。
人们早就知道血管内皮细胞可以生成具有松弛血管平滑肌和抑制血小板聚集的物质。这些物质中最重要的为前列腺素,它是花生四烯酸的衍生物,可激活腺苷环化酶,提高血小板和血管平滑肌细胞中的cAMP水平。前列腺素的释放伴随着内皮细胞衍生舒张因子(endothelium derived relaxing factor,EDRF)的释放。EDRF的活化可继而激活磷酸酯酶-磷酸肌醇系统产生两种第二信使,即二酰甘油(DAG)和肌醇三磷酸(IP3),以激活细胞内钙离子。前列环素和其他前列腺素虽不在本章讨论范围之内,但也很重要,因为它们与EDRF存在显著的协同作用,并影响着靶细胞中cAMP和cGMP的生成。
1980年,Furchgott和Zawadzki 揭示内皮细胞中存在着非前列腺素性扩血管物质,它可经乙酰胆碱刺激而释放。事实上,离体制备的动脉血管经乙酰胆碱刺激而松弛的反应依赖于完整的内皮层,因为实验发现,当内皮层被剥离后,血管松弛反应即受到抑制。这说明乙酰胆碱松弛血管平滑肌的效应是间接的,依赖于它刺激并促发EDRF的作用。许多其他的内源性扩血管物质如缓激肽也是依赖于它刺激EDRF的产生和释放来起作用的。EDRF在内皮细胞中播散,通过与血液中酶分子的铁原子作用,刺激可溶性鸟嘌呤环化酶,使细胞内环磷酸鸟苷水平增高,从而松弛血管平滑肌。凭借瀑布式的生物系统的分析发现,EDRF的半衰期从4~50s不等,而且这种EDRF系统的快速激活部分地归因于超氧自由基。
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