内毒素耐受状态下细胞因子和类二十烷酸的合成确实存在改变，但是这种变化的详细过程并未阐明。

环氧化酶产物似乎在内毒素耐受状态的形成中并无作用，因为在家兔的实验中，吲哚美辛治疗并不能抑制巨噬细胞内毒素耐受状态的形成，肿瘤坏死因子可诱导出对内毒素的抑制。不管是内毒素还是肿瘤坏死因子诱导的耐受状态，肿瘤坏死因子的合成量均减少。前列腺素E₂、霍乱毒素和dibutyryl c-AMP能够在转录水平抑制内毒素诱导的肿瘤坏死因子合成。Zuckerman等认为，在内毒素耐受状态下，转录后和翻译水平的控制或许也有改变，因为肿瘤坏死因子mRNA和肿瘤坏死因子前体的免疫沉淀反应物都增加了，但是肿瘤坏死因子的产量却减少了。

Freudenbergh和Galanos等推测在内毒素的刺激下，巨噬细胞能够合成“耐受因子”。白细胞介素-1受体拮抗剂能够抑制内毒素耐受的形成，抑制集落刺激因子的产生。在小鼠实验中，在内毒素刺激下，巨噬细胞也是转移生长因子-β（TGF-β）的主要来源，它在小鼠确实能够诱导出内毒素的耐受状态；白细胞介素-6和转移生长因子-β使内毒素血症大鼠的支气管肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子-α的水平降低。在肺成纤维细胞的实验中，转移生长因子-β显示出调节白细胞介素-6基因转录的功能。

看来，机体形成对内毒素耐受状态的机制多样而复杂，随着对巨噬细胞中内毒素信号传输通路的详尽阐明，必将完全揭晓内毒素耐受状态形成的机制。