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血小板激活因子对消化系统的作用

血小板激活因子对消化系统的作用

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  • 发布时间:2023-05-24 16:36
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【概要描述】在鼠肝中,血小板激活因子(platelet activating factor,PAF)已被证实是一种内毒素诱导的肝脏损伤的重要发病介质。内毒素和PAF均能激活核因子κB(NF-κB),后者是TNF-α和其他细胞因子诱导的中性粒细胞化学趋附(cytokine-induced neutrophil chemoattractant,CINC)的关键转移因子。Sakaguchi等在鼠肝中研究了PAF是如何参与内毒素诱导的NF-κB介导的TNF-α和CINC的调节。对肝切除70%术后48h的实验鼠,静脉注入内毒素(1.5mg/kg)可导致死亡率升高,肝脏坏死并有CINC阳性中性粒细胞浸润。仅在肝切除鼠中有持续的CINC mRNA上调和NF-κB激活,在注入内毒素之前或之后给以PAF受体拮抗剂TCV-309能有效预防这些现象的发生。基于以上结果,他们认为PAF通过中性粒细胞的聚集和激活而与CINC持续上调和NF- κ激活有关,并与内毒素诱导的肝损伤有关。

血小板激活因子对消化系统的作用

【概要描述】在鼠肝中,血小板激活因子(platelet activating factor,PAF)已被证实是一种内毒素诱导的肝脏损伤的重要发病介质。内毒素和PAF均能激活核因子κB(NF-κB),后者是TNF-α和其他细胞因子诱导的中性粒细胞化学趋附(cytokine-induced neutrophil chemoattractant,CINC)的关键转移因子。Sakaguchi等在鼠肝中研究了PAF是如何参与内毒素诱导的NF-κB介导的TNF-α和CINC的调节。对肝切除70%术后48h的实验鼠,静脉注入内毒素(1.5mg/kg)可导致死亡率升高,肝脏坏死并有CINC阳性中性粒细胞浸润。仅在肝切除鼠中有持续的CINC mRNA上调和NF-κB激活,在注入内毒素之前或之后给以PAF受体拮抗剂TCV-309能有效预防这些现象的发生。基于以上结果,他们认为PAF通过中性粒细胞的聚集和激活而与CINC持续上调和NF- κ激活有关,并与内毒素诱导的肝损伤有关。

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在鼠肝中,血小板激活因子(platelet activating factorPAF已被证实是一种内毒素诱导的肝脏损伤的重要发病介质。内毒素和PAF均能激活核因子κBNF-κB),后者是TNF-α和其他细胞因子诱导的中性粒细胞化学趋附cytokine-induced neutrophil chemoattractantCINC的关键转移因子。Sakaguchi等在鼠肝中研究了PAF是如何参与内毒素诱导的NF-κB介导的TNF-αCINC的调节。对肝切除70%术后48h的实验鼠静脉注入内毒素1.5mg/kg可导致死亡率升高,肝脏坏死并有CINC阳性中性粒细胞浸润。仅在肝切除鼠中有持续的CINC mRNA上调和NF-κB激活在注入内毒素之前或之后给以PAF受体拮抗剂TCV-309能有效预防这些现象的发生。基于以上结果他们认为PAF通过中性粒细胞的聚集和激活而与CINC持续上调和NF- κ激活有关并与内毒素诱导的肝损伤有关。

血小板激活因子对消化系统的作用

Sakaguchi等还发现门静脉高压可增加肠道对PAF的易感性。静脉注入PAF门静脉高压鼠有以下几方面表现①TNF-α,CINC和内毒素水平升高。回肠组织损伤增加。回肠中更多中性粒细胞浸润。死亡率增高。因此能引起PAF增加的因素对门静脉高压患者危害性也大。

对于肝病时内毒素与PAF之间的关系Svetolv等也有研究。正常鼠的胆道含分泌性血小板激活因子乙酰水解酶PAF-AH),这种酶能水解PAF。肝脏暴露于内毒素后血浆胆固醇酰基转移酶和PAF-AH水平增高然后导致胆道分泌PAF-AH增加。门静脉注射内毒素1mg/kg可导致胆道PAF-AH活性增加4518h后逐渐降至基础水平。故认为胆道分泌PAF-AH可能是肝脏对内毒素引起的胆道和胃肠道炎性损伤的反映胆固醇酰基转移酶和PAF-AH增加可清除过多的PAF增加循环中氧化磷脂的含量。

Gardne等发现实验鼠内毒素血症时PAF诱导肝巨噬细胞和内皮细胞可快速地和一过性地使细胞内钙水平增加。PAF还能引起肝巨噬细胞的细胞内pH值迅速下降pH值的改变能被PAF拮抗剂抑制。与肝巨噬细胞不同PAF对内皮细胞的细胞内pH值无影响。

Miura等研究发现内毒素负荷后鼠肠黏膜PAF浓度显著增加内毒素受体拮抗剂能改变这种变化。他们认为受内毒素刺激后肠黏膜中内皮素-1的产物能导致白细胞黏附和肠微循环床红细胞减少。Qu-X等进一步定量测定了注入内毒素后鼠肠道PAF的量发现注入210mg/kg剂量的内毒素后90min鼠回肠产生PAF而空肠和结肠无此反应这种选择性产生PAF的现象可能与内毒素血症时回肠的特殊易感性有关。

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