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凋亡的相关基因之bcl-2基因的介绍

凋亡的相关基因之bcl-2基因的介绍

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  • 发布时间:2023-07-13 15:47
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【概要描述】细胞的生存和死亡是矛盾对立统一的两个方面。在生物体进化过程中,控制细胞生死的程序已经以基因的形式存储在细胞中,各种细胞在受到凋亡诱导因素的刺激后,经过有关凋亡信号转导系统的传递而激活有关的凋亡基因,促使细胞按照死亡程序一步一步地自动走向死亡。

凋亡的相关基因之bcl-2基因的介绍

【概要描述】细胞的生存和死亡是矛盾对立统一的两个方面。在生物体进化过程中,控制细胞生死的程序已经以基因的形式存储在细胞中,各种细胞在受到凋亡诱导因素的刺激后,经过有关凋亡信号转导系统的传递而激活有关的凋亡基因,促使细胞按照死亡程序一步一步地自动走向死亡。

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细胞的生存和死亡是矛盾对立统一的两个方面。在生物体进化过程中,控制细胞生死的程序已经以基因的形式存储在细胞中,各种细胞在受到凋亡诱导因素的刺激后,经过有关凋亡信号转导系统的传递而激活有关的凋亡基因,促使细胞按照死亡程序一步一步地自动走向死亡。在细胞中也同样存在抑制凋亡的基因,可以拮抗凋亡基因的诱导或阻断某个凋亡信号途径,阻止细胞凋亡的发生。正常情况下这两类基因处于协调的对立统一状态,有利于细胞生死有序。目前,发现能促进细胞凋亡的相关基因有FasBaxICE、野生型p53等;抑制细胞凋亡的基因有E1BIAPbcl-2B cell lymphoma gene 2)家族、Aven(罗马一个要塞名称Aventine的缩写)等;双向调控基因有c-mycbcl-X

凋亡的相关基因之bcl-2基因的介绍

bcl-2基因首先在B细胞淋巴瘤中发现,是第一个被确认具有抑制凋亡作用的基因,也说明肿瘤细胞存在凋亡缺陷。人的Bcl-2蛋白质由229个氨基酸组成,小鼠的为236个氨基酸。运用单克隆抗体定位等技术证实,Bcl-2蛋白主要分布在线粒体内膜、细胞膜内表面,内质网、核膜等处。几乎所有细胞均表达 Bcl-2蛋白,如造血细胞、上皮细胞、淋巴细胞、神经细胞以及多种肿瘤细胞。bcl-2基因家族组成细胞凋亡的关键性细胞内检查站。bcl-2基因的高表达能够阻抑多种凋亡诱导因素(如射线、化学药物等)所引起的细胞凋亡。例如,依赖神经生长因子的神经细胞,当撤除神经生长因子后,细胞会迅速出现凋亡:而如果将表达Bcl-2蛋白的基因质粒显微注入该神经细胞内,则可以防止其凋亡。临床研究发现,当淋巴细胞性白血病患者外周淋巴细胞有20%以上出现 Bcl-2蛋白阳性时,其预后差。因为Bcl-2蛋白的过高表达,可以导致肿瘤细胞对射线、抗癌药物的耐受性增强,不易出现肿瘤细胞凋亡。

Bcl-2蛋白抗细胞凋亡的作用机制为:①直接的抗氧化。②抑制线粒体释放促进凋亡蛋白,如细胞色素c、凋亡诱导因子(apoptosis--induced factorAIF),以及最近发现的调亡蛋白酶第二线粒体衍生激活物(second mitochondria-derived activator of caspaseSMAC/低等电点直接IAP结合蛋白(direct IAP binding protein with low pIDIABLO),但对线粒体的渗透转运小空(permeability transition porePTP)并没有影响。③抑制促凋亡调节蛋白Bax的细胞毒性作用。④抑制凋亡蛋白酶的激活。⑤维持细胞内钙离子的稳态。

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