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凋亡的相关基因之Fas基因、p53基因、c-myc以及bcl-X基因

凋亡的相关基因之Fas基因、p53基因、c-myc以及bcl-X基因

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  • 发布时间:2023-07-24 15:48
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【概要描述】Fas蛋白是一种细胞膜表面上的受体,为Ⅰ型跨膜糖蛋白,也称为CD95或凋亡蛋白1(apoptosis-1,APO-1),相对分子质量为45000~52000,由335个氨基酸残基所组成,因其基因可发生不同的拼接,因而Fas.蛋白也能以可溶性的形式存在。Fas蛋白的胞质结构域有一段与TNF-α受体同源,称为死亡结构域,可在多种组织细胞中表达。

凋亡的相关基因之Fas基因、p53基因、c-myc以及bcl-X基因

【概要描述】Fas蛋白是一种细胞膜表面上的受体,为Ⅰ型跨膜糖蛋白,也称为CD95或凋亡蛋白1(apoptosis-1,APO-1),相对分子质量为45000~52000,由335个氨基酸残基所组成,因其基因可发生不同的拼接,因而Fas.蛋白也能以可溶性的形式存在。Fas蛋白的胞质结构域有一段与TNF-α受体同源,称为死亡结构域,可在多种组织细胞中表达。

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一、Fas基因

Fas蛋白是一种细胞膜表面上的受体,为Ⅰ型跨膜糖蛋白,也称为CD95或凋亡蛋白1apoptosis-1APO-1),相对分子质量为45000~52000,由335个氨基酸残基所组成,因其基因可发生不同的拼接,因而Fas.蛋白也能以可溶性的形式存在。Fas蛋白的胞质结构域有一段与TNF-α受体同源,称为死亡结构域,可在多种组织细胞中表达。目前的研究表明,天然表达或转染表达Fas基因对细胞凋亡都有促进作用,运用抗Fas抗体能够诱导细胞凋亡,是因为Fas与抗体结合后通过信号转导激活有关酶,导致细胞凋亡,抗Fas抗体具有模拟Fas配体(Fas ligandFasL)的作用。另外,Fas可能是某种生长因子的受体,抗Fas抗体与Fas受体结合后可阻止生长因子的作用,促使细胞凋亡。

凋亡的相关基因之Fas基因、p53基因、c-myc以及bcl-X基因

二、p53基因

野生型p53基因具有诱导细胞凋亡的作用。p53突变后能够阻止细胞凋亡,使细胞永生化(immortalization),p53参与了肿瘤的发生。野生型p53基因编码的P53蛋白是一种DNA结合蛋白,该蛋白在细胞周期的G期中发挥检查点的作用,检查染色体是否有损伤,一旦发现存在损伤和缺陷的 DNAP53蛋白能够刺激CDK相互作用蛋白1CDK-interacting protein-1CIP)的表达,CDKcyclin-dependent-kinase,细胞周期蛋白依赖性激酶)能阻止细胞进入细胞周期,并启动DNA修复机制。如果修复失败,P53蛋白便启动细胞凋亡机制。p53基因的突变与肿瘤的发生存在定的相关性。

三、c-mycbcl-X基因

c-myc是一种癌基因,能够诱导细胞增殖,也能诱导细胞凋亡,具有双相调节作用。c-myc蛋白作为一个重要的转录因子,既可以激活介导细胞增殖的基因,也可激活诱导细胞凋亡的基因。细胞的命运如何取决于细胞此时接受的信号分子和细胞所处的生长环境。如细胞在c-myc基因表达后,没有足够的生长因子持续作用,则此时细胞就发生死亡;反之,细胞进入细胞增殖阶段。bcl-X基因可翻译出两种蛋白质,Bcl-XL Bcl-Xs,前者抑制细胞凋亡,后者促进细胞凋亡。bcl-X基因激活后是否产生凋亡取决于这两中蛋白质合成以哪个为主。细胞凋亡的主要途径大致见图21-1

细胞凋亡的主要途径

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