氧化损伤在细胞凋亡中的作用
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- 发布时间:2023-07-24 15:53
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【概要描述】氧自由基的化学性质活跃,能破坏机体的氧化与还原的动态平衡,促使生物大分子(核酸、蛋白质、脂质)的氧化损伤,干扰其正常的生物学功能,形成严重的氧化应激状态,使部分细胞出现凋亡。
氧化损伤在细胞凋亡中的作用
【概要描述】氧自由基的化学性质活跃,能破坏机体的氧化与还原的动态平衡,促使生物大分子(核酸、蛋白质、脂质)的氧化损伤,干扰其正常的生物学功能,形成严重的氧化应激状态,使部分细胞出现凋亡。
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氧自由基的化学性质活跃,能破坏机体的氧化与还原的动态平衡,促使生物大分子(核酸、蛋白质、脂质)的氧化损伤,干扰其正常的生物学功能,形成严重的氧化应激状态,使部分细胞出现凋亡。
其机制可能为:①氧自由基可损伤DNA,并可激活p53基因表达,促使细胞凋亡,②氧自由基引起的DNA损伤能活化聚ADP核糖转移酶,引起NAD快速耗竭,ATP大量消耗,引发细胞凋亡。③氧自由基攻击细胞膜上的不饱和脂肪酸,引起脂质过氧化,直接造成细胞膜的损伤,诱导细胞凋亡;同时,细胞膜上的不饱和脂肪酸(如花生四烯酸)的氧化产物—-过氧化羟基二十四碳四烯酸有很强的诱发细胞调亡的作用。④氧化应激可以激活Ca2+、Mg2+依赖的核酸内切酶,也可以产生膜的发泡现象。⑤氧化应激可以引起细胞膜结构的破坏,可改变细胞膜的通透性,使Ca2+内流增加,诱导细胞凋亡。自由基对线粒体膜的损害导致的通透性和膜电位的变化也可以诱导细胞凋亡。⑥氧化应激可以激活多个转录因子,如 NF-κB和AP-1,可加速细胞与凋亡相关的一些基因的表达,诱发细胞凋亡。
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