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肝巨噬细胞及其他免疫功能作用

肝巨噬细胞及其他免疫功能作用

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  • 发布时间:2023-08-03 16:31
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【概要描述】人体肠道是含细菌及内毒素最大的贮存场所,这些细菌和毒素不能进入体循环,这主要是由于有正常的肠道屏障功能和正常的免疫防御系统存在。

肝巨噬细胞及其他免疫功能作用

【概要描述】人体肠道是含细菌及内毒素最大的贮存场所,这些细菌和毒素不能进入体循环,这主要是由于有正常的肠道屏障功能和正常的免疫防御系统存在。

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研究者发现实验动物肝门静脉结扎时内毒素水平增加但结扎放松后6h内内毒素血症消失提示在致命性肠系膜缺血模型中肠屏障和单核-吞噬细胞系统功能在病因解除后能迅速恢复正常。

细菌转位常指打击后肠系膜淋巴结出现内源性肠道细菌。特殊菌种转位的能力与其在肠道内的优势有关而逃过单核-吞噬细胞系统继续存活的能力则与其毒性有关。实验中在实验动物肠道细菌过度生长时投予内毒素、失血性休克、降低T细胞功能以及用海狸油损伤黏膜后均会发生细菌转位许多模型都出现肠上皮层破坏。失血性休克、内毒素和海狸油都可引起组织学可见的黏膜损伤。黏膜破坏引起的细菌转位是暂时性的通常持续24d这取决于细菌在单核-吞噬细胞系统的存活能力。通常情况下黏膜损伤都能在24h内迅速修复损伤后24~48h肠系膜淋巴结内出现的细菌可能是经淋巴系统缓慢移动而来但均被局限于其中此时如果同时有单核-吞噬细胞系统破坏则可发生致命的菌血症和败血症。

肝巨噬细胞及其他免疫功能作用

单纯内毒素血症和内毒素血症+30%TBSA烧伤的作用不同。非致死量的内毒素以激烈依赖方式促进细菌转位腹腔内注射2mg内毒素的鼠89%的肠系膜淋巴结有活细菌但仅仅限于肠系膜淋巴结中而没有扩散到其他脏器及体循环。相反在烧伤鼠中同样激烈的内毒素则引起细菌向肝、脾、血转位。仅接受内毒素鼠或烧伤鼠的死亡率低于10%而烧伤伴内毒素血症鼠的死亡率达100%。单次非致死量内毒素可促进细菌转位,但无创伤时细菌感染可以自限而内毒素+烧伤则迅速引起致命性败血症。

蛋白质营养不足可以破坏正常肠微生态但不发生细菌转位然而蛋白质营养不足的鼠给予内毒素后比正常营养鼠更易发生细菌转位引起的败血症。因为蛋白营养障碍可破坏肠微生态及损害人体防御系统。以上结果说明人体免疫功能对肠细菌转位具有重要意义。

肝脏对防止细菌及内毒素转位具有非常重要的意义。特别是肝脏巨噬细胞其占人体总吞噬细胞的80%左右穿过肠道的细菌及内毒素进入肝门静脉必须经肝巨噬细胞解毒后才能进入体循环。实验动物和人的正常小肠能吸收一定量的内毒素因此内毒素是人类肝门静脉的正常成分之一。有研究认为肝门静脉内毒素对维持正常单核-吞噬细胞系统吞噬功能方面起一定作用因为无病原动物和口服非吸收性抗生素的动物单核-吞噬细胞系统抑制。

尽管肝门静脉内存在着内毒素但正常人体循环中无内毒素这主要是由于正常的巨噬细胞对其解毒作用的结果。一旦肝脏特别是巨噬细胞功能受损肝门静脉内毒素就可进入体循环造成内毒素血症如肝病时就可发生内毒素血症。

急、慢性肝病均可不同程度地并发内毒素血症严重肝功能不全患者几乎无例外地发生内毒素血症肝硬化患者至少50%在体循环中出现内毒素肝功能衰竭患者合并中枢神经系统障碍或肾功能衰竭时外周性内毒素血症发生率更高。提示内毒素在中枢神经系统和肾衰竭方面的致病作用。肝昏迷患者内毒素血症发生率增加与单核-吞噬细胞系统清除能力明显降低有关。

这些研究明确提示肝脏单核-吞噬细胞系统清除能力抑制引起消化道正常吸收的内毒素蓄积造成内毒素血症。如果创伤和败血症患者单核-吞噬细胞系统功能正常可能在损伤后数天乃至数周内都不会发生明显内毒素血症。

综上所述人体肠道是含细菌及内毒素最大的贮存场所这些细菌和毒素不能进入体循环这主要是由于有正常的肠道屏障功能和正常的免疫防御系统存在。各种损伤、休克、感染等因素可使肠道屏障功能破坏肠道的细菌和内毒素可穿透肠道而进入体循环造成细菌及内毒素转位。各种损伤等应激反应引起肠道屏障功能下降的机制可能是通过ATP耗尽、组织缺氧、氧自由基、细胞因子等途径对肠黏膜细胞造成损伤但以ATP耗尽最为重要。单纯肠道黏膜受损只造成短暂的或一过性的菌血症或内毒素血症只有同时存在单核-吞噬细胞系统的抑制才会造成广泛的细菌或内毒素转位对人体造成影响。

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