LPS是G^-杆菌外膜的基本结构，如果LPS的生物合成发生变异，可使细菌更易被补体系统所溶解和清除。近年有人已分离出一种噬菌体，能通过抑制细菌LPS的合成，干扰和破坏肠道细菌。继续研究发现，这种噬菌体能合成产生一段短的核苷酸，类似反义RNA，可阻断LPS生物合成所需的各种酶的产生。因此，可认为干扰LPS生物合成的物质将可发展成为理想的抗G^-杆菌的抗菌物质。这些制剂的作用机制可能与青霉素类似，可破坏细菌的细胞壁成分的生物合成。

研究已证明，脂质A的生物合成需要许多酶的参与，其中UDP-N-己酰糖苷胺-酰基转移酶（UDP-N-acetylglucosamine acyltransferase）是脂质A合成途径的第一种酶。缺乏该酶的E.coli变异株如暴露于42℃时，其生长成活能力及脂质A合成能力均下降10倍以上。UDP-3-O-酰基-N-己酰糖苷胺脱酰酶（UDP-3-O-acyl-N-acetylglucosamine deacetylase）是脂质A合成途径的第二种酶，并由enva基因编码。该基因变异的E.coli变异株脱酰基能力明显下降，达18倍左右，并且发现基因表达程度与酶的水平呈正相关。

最近研究发现了一种脱酰酶抑制剂，名为L-5373655，是一个手形的羟钴氨酸附与2个盐酸苯丙醇胺系统（chiral hydroxamic acid attached to a 2 phenyloxazoline ring system），可竞争性地抑制LPS的生物合成，抑制率达80%～90%左右。另外﹐许多L-5373655类似物已人工合成，并已对其E.coli的作用进行了广泛研究，这类抑制剂均能在4h内迅速杀菌，其中类似物L-161240的杀菌能力大于L-5373655，它的杀菌作用比氨苄西林更强，抗菌谱也广，除对E.coli作用外，还有杀灭肺炎克雷伯杆菌及奇异变形杆菌（Protensmirabilis）的作用，但对假单胞菌或沙门菌属无作用。在腹腔注射E.coli后立即或6h后给予L-161240能保护小鼠免受致死性的败血症损伤。

第三种酶UDD-3-O（R-3-hydroxymyristoyl）-糖苷胺-N-酰基转移酶是由基因fir A编码，该基因变异的E.coli变异株，其酶水平明显低下，且在43℃时脂质A合成明显低下，约达5倍左右。

3-脱氧-D-己糖-辛酸胞密啶核苷酸转移酶竞争性抑制物（CMP-KDO合成酶）已被人工合成，并进行了各种研究。该酶能促使KDO进入LPS，它的抑制导致脂质A前体的积聚，使LPS合成受阻，最后导致细菌死亡。用KDO抑制剂处理后，95%的E.coli在血清中被灭活，表明此抑制物能增加细菌对补体的易感性，用抑制剂处理后，细菌对抗菌物质的易感性可增加10倍以上。因此，与抑制剂同时使用时，抗生素的剂量可大幅度减少，此时小剂量的抗生素即可达到同样的疗效。

因LPS在G^-杆菌的生长及致病能力方面起着非常重要的作用，因此，LPS（或脂质A）生物合成抑制剂可导致细菌活性降低，以及对抗生素的易感性增加。LPS抑制剂可使LPS或脂质A合成障碍，这样能使抗菌物质更易进入细菌菌体，达到抗菌效果。