在美国、日本、英国、意大利等国，用鲎试验方法检测内毒素首先在药品管理上逐渐取代了热原检测，美国是发明鲎试剂和最先建立鲎试验方法的国家。

1956年，美国动物学家Bang发表了论文——“鲎的一种细菌性疾病”，阐述了细菌内毒素使鲎血凝固的现象；1964年，Bang和Levin提出了鲎血凝集的初步机制；1968年，Bang和Levin又建立了鲎试验检测内毒素的凝胶法，从而在药物的检测及临床医学上进行了研究和应用；在临床上，20世纪70年代初期即已开始在内科领域中对内毒素进行研究。实验研究认为，肝脏对内毒素的处理起着重要作用，由于肝脏受损，肠内内毒素进入体循环。内毒素与肠的关系密切，尤其是在肝硬化伴有腹水所致的内毒素血症。

1973年，美国食品与药物管理局（FDA）认可鲎试剂为一种生物制品；1978年，日本Harada首先创用基质显色法对内毒素进行定量测定成功。基质显色法与凝胶法一样，均利用鲎血变形细胞裂解物中含有被微量内毒素激活的凝固系统设计而成。1980年，FDA发布用鲎试剂来检测人用和兽用注射药成品的内毒素；同年，《美国药典》收载细菌内毒素检测法，但在药典各品种正文中未涉及；1983年，《美国药典》第Ⅰ版第四增补本规定了用细菌内毒素检测取代5种水和40种放射性药品的热原检查。1987年，美国FDA在《鲎试剂检查人用和兽用注射药成品内毒素的准则》中制订了细菌内毒素定量测定法的指导原则，并在1991年对动态法进行了相应的补充规定；1991年《美国药典》第Ⅱ版第五增补本规定了185种药品以细菌内毒素检查取代热原检查；1995年，《美国药典》第Ⅲ版规定了471种药品用细菌内毒素检查法检查，保留热原检查的药品不足40种。目前，《英国药典》1999年版及《日本药典》2000年版均制订了细菌内毒素定量测定法的指导原则。