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NO与内毒素的关系

NO与内毒素的关系

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  • 发布时间:2023-11-21 14:18
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【概要描述】NO是通过激活鸟苷酸环化酶起作用的,结果使cGMP浓度增加,血管平滑肌松弛,对缩血管物质反应性降低,最后导致内毒素血症时的顽固性低血压。

NO与内毒素的关系

【概要描述】NO是通过激活鸟苷酸环化酶起作用的,结果使cGMP浓度增加,血管平滑肌松弛,对缩血管物质反应性降低,最后导致内毒素血症时的顽固性低血压。

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NO是一种强力的血管扩张物质,除可致低血压外,还有许多作用。

近年来,对NO的研究广泛开展,NO在致低血压中的作用已经被肯定。NO的产生受三种不同的NO合成酶的影响,一般分为两种酶,即结构酶及诱导酶。结构酶受细胞内Ca浓度及钙调素调节。结构酶根据分布的部位不同,可分为两种,即神经元NO合成酶和内皮细胞NO合成酶。正常情况下,NO的释放受结构酶调节,所产生的NO对维持血管张力、抑制血小板聚集及白细胞黏附起重要作用。相反,诱导型NOS是不受钙离子所影响的,故一般不表达,但在炎症及其介质如LPSIL-1β、TNF-α、IFN-γ和 PAF的刺激下,各种细胞包括巨噬细胞、内皮细胞、平滑肌细胞、肝细胞和心肌细胞等均可大量释放NONO是通过激活鸟苷酸环化酶起作用的,结果使cGMP浓度增加,血管平滑肌松弛,对缩血管物质反应性降低,最后导致内毒素血症时的顽固性低血压。

NO与内毒素的关系

NO还有对许多酶的抑制作用,如核糖核苷还原酶和线粒体酶。NO与超氧阴离子(O2-)反应能产生有细胞毒性的氧自由基如ONOO·,ONOO·是一种性质稳定的强氧化剂,是NO致细胞毒性的主要物质。另外有报道,NO有上调环氧化酶的催化作用,并使具有细胞毒的花生四烯酸产生增多。为此,许多研究企图用抑制NO的产生来治疗内毒素血症。L-NMMANO合成酶的竞争性抑制剂,临床应用结果表明,L-NMMA能防止内毒素诱发的低血压,但不能降低病死率,而且L-NMMA的应用能产生严重的心血管不良反应,因此不能在临床应用,如何更好地选择NOS抑制剂值得进一步研究。

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