由于活体实验受到许多因素影响，不易得出内毒素对肝细胞直接作用的证据，因此，也不易阐明内毒素是否对肝细胞有作用及其影响机制。由于在活体中内毒素对肝细胞功能有影响，因此人们推测了许多内毒素的生物作用。

近年来随着细胞培养技术的开展，肝细胞培养技术也取得了进展，LPS对肝细胞直接作用的研究也取得了一定进展。许多研究表明，内毒素对体外培养的大鼠肝细胞没有直接毒性作用，也不引起肝细胞代谢功能的变化。但另外一些研究则报道LPS对猪肝细胞有明显的损害作用，并可见肝细胞形态及功能的变化，肝细胞中的圆形细胞增多﹐黏附功能消失，同时己糖摄取减少，肝细胞³H-亮氨酸整合降低，相对分子质量为23000的蛋白质合成增多，细胞色素P450水平降低等。以上结果表明，内毒素对肝细胞确实有直接的毒性作用，其毒性程度一般与LPS的剂量呈正比，即剂量越大，肝细胞的损害越大。其次，肝细胞的损害程度也与LPS的种类有关。Hartung等以乳酸脱氢酶为指标观察了不同的LPS对肝细胞的毒性作用，结果发现其毒性程度依次为纽波特沙门菌、猪霍乱沙门菌、大肠杆菌B₄及大肠杆菌B₅。此外，LPS的肝细胞毒性作用与动物的种属也有关，如Wistar大鼠就对内毒素有一定耐受能力。

虽已证实肝细胞有一定摄取内毒素的能力，也证实内毒素对肝细胞有直接作用，并且提示肝细胞膜上可能存在LPS受体，但关于肝细胞膜上是否真正存在着内毒素受体﹐目前尚难定论。近来的研究表明，内毒素受体如CD14及Toll样受体，广泛存在于单核-巨噬细胞膜表面，对内毒素信号转导起着非常重要的作用，但在肝细胞膜上是否存在CD14及Toll样受体，研究结果不一。有人发现肝细胞膜上也有CD14表达，但这一结果在另一些实验中却没有得到证实。依据上述结果，至少可以断定肝细胞膜上内毒素受体如果有的话也是很少量的。

Pagani等使用¹⁴C标记LPS并加入体外培养液中，发现肝细胞膜亲水区有明显的LPS结合，但主要为非特异性结合。然而Parent等提取了8种含有O特异性多糖链的光滑型（S型）LPS及9种特异性多糖链的粗链型（R型）LPS进行¹²⁵Ι标记，发现两者均可与培养大鼠的肝细胞发生特异性结合，此种结合可被同种或异种LPS竞争抑制。但脂质A无此抑制作用，因为结合主要是通过LPS内部核心区域的庚糖与肝细胞膜上LPS的受体进行。

尽管至今仍不能否认LPS能与肝细胞膜上的CD14结合，但结合后LPS如何牵动细胞内的各种反应，如何造成对肝细胞的损害等一系列作用仍不清楚。根据目前的证据看来，内毒素对肝细胞的直接损害作用的临床意义不大。