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内毒素对肝细胞的直接毒性作用

内毒素对肝细胞的直接毒性作用

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  • 发布时间:2023-11-29 13:51
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【概要描述】由于活体实验受到许多因素影响,不易得出内毒素对肝细胞直接作用的证据,因此,也不易阐明内毒素是否对肝细胞有作用及其影响机制。由于在活体中内毒素对肝细胞功能有影响,因此人们推测了许多内毒素的生物作用。

内毒素对肝细胞的直接毒性作用

【概要描述】由于活体实验受到许多因素影响,不易得出内毒素对肝细胞直接作用的证据,因此,也不易阐明内毒素是否对肝细胞有作用及其影响机制。由于在活体中内毒素对肝细胞功能有影响,因此人们推测了许多内毒素的生物作用。

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由于活体实验受到许多因素影响,不易得出内毒素对肝细胞直接作用的证据,因此,也不易阐明内毒素是否对肝细胞有作用及其影响机制。由于在活体中内毒素对肝细胞功能有影响,因此人们推测了许多内毒素的生物作用。

近年来随着细胞培养技术的开展,肝细胞培养技术也取得了进展,LPS对肝细胞直接作用的研究也取得了一定进展。许多研究表明,内毒素对体外培养的大鼠肝细胞没有直接毒性作用,也不引起肝细胞代谢功能的变化。但另外一些研究则报道LPS对猪肝细胞有明显的损害作用,并可见肝细胞形态及功能的变化,肝细胞中的圆形细胞增多﹐黏附功能消失,同时己糖摄取减少,肝细胞3H-亮氨酸整合降低,相对分子质量为23000的蛋白质合成增多,细胞色素P450水平降低等。以上结果表明,内毒素对肝细胞确实有直接的毒性作用,其毒性程度一般与LPS的剂量呈正比,即剂量越大,肝细胞的损害越大。其次,肝细胞的损害程度也与LPS的种类有关。Hartung等以乳酸脱氢酶为指标观察了不同的LPS对肝细胞的毒性作用,结果发现其毒性程度依次为纽波特沙门菌、猪霍乱沙门菌、大肠杆菌B4及大肠杆菌B5。此外,LPS的肝细胞毒性作用与动物的种属也有关,如Wistar大鼠就对内毒素有一定耐受能力。

内毒素对肝细胞的直接毒性作用

虽已证实肝细胞有一定摄取内毒素的能力,也证实内毒素对肝细胞有直接作用,并且提示肝细胞膜上可能存在LPS受体,但关于肝细胞膜上是否真正存在着内毒素受体﹐目前尚难定论。近来的研究表明,内毒素受体如CD14Toll样受体,广泛存在于单核-巨噬细胞膜表面,对内毒素信号转导起着非常重要的作用,但在肝细胞膜上是否存在CD14Toll样受体,研究结果不一。有人发现肝细胞膜上也有CD14表达,但这一结果在另一些实验中却没有得到证实。依据上述结果,至少可以断定肝细胞膜上内毒素受体如果有的话也是很少量的。

Pagani等使用14C标记LPS并加入体外培养液中,发现肝细胞膜亲水区有明显的LPS结合,但主要为非特异性结合。然而Parent等提取了8种含有O特异性多糖链的光滑型(S型)LPS9种特异性多糖链的粗链型(R型)LPS进行125Ι标记,发现两者均可与培养大鼠的肝细胞发生特异性结合,此种结合可被同种或异种LPS竞争抑制。但脂质A无此抑制作用,因为结合主要是通过LPS内部核心区域的庚糖与肝细胞膜上LPS的受体进行。

尽管至今仍不能否认LPS能与肝细胞膜上的CD14结合,但结合后LPS如何牵动细胞内的各种反应,如何造成对肝细胞的损害等一系列作用仍不清楚。根据目前的证据看来,内毒素对肝细胞的直接损害作用的临床意义不大。

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