血浆脂蛋白对内毒素的解毒机制原理阐述
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- 发布时间:2024-01-29 15:34
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【概要描述】血浆脂蛋白被认为是已知内毒素解毒机制中最重要的一种,其中LBP(lipopolysaccharide-binding protein,脂多糖结合蛋白)和高密度脂蛋白(HDL)发挥主要作用。
血浆脂蛋白对内毒素的解毒机制原理阐述
【概要描述】血浆脂蛋白被认为是已知内毒素解毒机制中最重要的一种,其中LBP(lipopolysaccharide-binding protein,脂多糖结合蛋白)和高密度脂蛋白(HDL)发挥主要作用。
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血浆脂蛋白被认为是已知内毒素解毒机制中最重要的一种,其中LBP(lipopolysaccharide-binding protein,脂多糖结合蛋白)和高密度脂蛋白(HDL)发挥主要作用。
内毒素进入血液后,数分钟之内便有一半因与循环池或边缘池的白细胞结合而被清除(虽然白细胞可结合并清除内毒素,但内毒素也能够激活白细胞而引起炎症反应),大部分残留的内毒素则与血浆脂蛋白等迅速结合、被灭活。在血浆脂蛋白中和内毒素时,HDL起着最主要的作用,与其结合的内毒素达到了总量的50%以上,因而研究HDL的中和内毒素作用具有重要意义。
LBP与磷脂转运蛋白能够促使革兰阴性杆菌外膜释放内毒素,并通过直接转运和问接转运将内毒素转运给HDL,间接转运需要sCD14。有意义的是,尽管HDL发挥中和内毒袁作用必须与LBP结合,但血浆中与LBP结合的HDL不足1%,说明仅有小部分的HDL参与了内毒素的解毒过程,因此可以解释单纯依靠增加HDL的浓度降低内毒素血症动物的病死率效果是不好的。
生理条件下,人体的SR-B 清道夫受体CLA-1能够结合HDL,当出现内毒素血症时,在内毒素、TNF-α等因素作用下,CLA-1表达下调,从而便更多的HDL游离,以中和过量的内毒素。血清淀粉样物质Р能够与LBP竞争高密度脂蛋白上的结合位点,因此能够抑制HDL中和内毒素的作用。
HDL的作用表现在以下三个方面:①HDL与内毒素结合后,能够增加肝细胞、库普弗细胞对内毒素的摄取,也能促进内毒素向肠道内排泄,并能够减少CD14的表达以及炎性介质的释放,从而对膝毒症动物具有保护作用,使脓毒症动物死亡率大大降低。②HDL可以改变内毒素的分布。通常,游离的内毒素迅速被肝、脾所摄取,而与HDL结合的内毒素则更多地被肾上腺所摄取,其摄取量是其他任一器官的3倍以上。而功能完整的肾上腺皮质对在革兰阴性杆菌脓毒症并发体克、DIC时机体能否继续生存具有重要的作用,其释放的糖皮质激素能够调节感染所引起的全身应激反应,减少炎症介质的释放。而内毒素在肾上腺内积聚则可导致皮质功能不全或皮质出血,从而严重干扰了肾上腺皮质的调节功能。③sCD14和HDL还能够夺取与单核细胞、巨噬细胞结合的内毒素。
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