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血浆脂蛋白对内毒素的解毒机制原理阐述

血浆脂蛋白对内毒素的解毒机制原理阐述

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  • 发布时间:2024-01-29 15:34
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【概要描述】血浆脂蛋白被认为是已知内毒素解毒机制中最重要的一种,其中LBP(lipopolysaccharide-binding protein,脂多糖结合蛋白)和高密度脂蛋白(HDL)发挥主要作用。

血浆脂蛋白对内毒素的解毒机制原理阐述

【概要描述】血浆脂蛋白被认为是已知内毒素解毒机制中最重要的一种,其中LBP(lipopolysaccharide-binding protein,脂多糖结合蛋白)和高密度脂蛋白(HDL)发挥主要作用。

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血浆脂蛋白被认为是已知内毒素解毒机制中最重要的一种其中LBPlipopolysaccharide-binding protein,脂多糖结合蛋白)和高密度脂蛋白HDL发挥主要作用。

内毒素进血液后数分钟之内便有一半因与循环池或边缘池的白细胞结合而被清除虽然白细胞可结合并清除内毒素但内毒素也能够激活白细胞而引起炎症反应),大部分残留的内毒素则与血浆脂蛋白等迅速结合被灭活。在血浆脂蛋白中和内毒素时HDL起着最主要的作用与其结合的内毒素达到了总量的50%以上因而研究HDL的中和内毒素作用具有重要意义。

血浆脂蛋白对内毒素的解毒机制原理阐述

LBP与磷脂转运蛋白能够促使革兰阴性杆菌外膜释放内毒素并通过直接转运和问接转运将内毒素转运给HDL间接转运需要sCD14。有意义的是尽管HDL发挥中和内毒袁作用必须与LBP结合但血浆中与LBP结合的HDL不足1%说明仅有小部分的HDL参与了内毒素的解毒过程因此可以解释单纯依靠增加HDL的浓度降低内毒素血症动物的病死率效果是不好的。

生理条件下,人体SR-B 清道夫受体CLA-1能够结合HDL当出现内毒素血症时在内毒素、TNF-α等因素作用下CLA-1表达下调从而便更多的HDL游离以中和过量的内毒素。血清淀粉物质Р能够与LBP竞争高密度脂蛋白上的结合位点因此能够抑制HDL中和内毒素的作用。

HDL的作用表现在以下三个方面HDL与内毒素结合后能够增加肝细胞、库普弗细胞对内毒素的摄取也能促进内毒素向肠道内排泄并能够减少CD14的表达以及炎性介质的释放从而对膝毒症动物具有保护作用使脓毒症动物死亡率大大降低。HDL可以改变内毒素的分布。通常游离的内毒素迅速被肝脾所摄取而与HDL结合的内毒素则更多地被肾上腺所摄取其摄取量是其他任器官的3倍以上。而功能完整的肾上腺皮质对在革兰阴性杆菌脓毒症并发体克DIC时机体能否继续生存具有重要的作用其释放的糖皮质激素能够调节感染所引起的全身应激反应减少炎症介质的释放。而内毒素在肾上腺内积聚则可导致皮质功能不全或皮质出血从而严重干扰了肾上腺皮质的调节功能。sCD14HDL还能够夺取与单核细胞巨噬细胞结合的内毒素

 

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