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AOAH如何水解内毒素?

AOAH如何水解内毒素?

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  • 发布时间:2024-02-18 14:33
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【概要描述】AOAH是重要的内毒素解毒物质,是白细胞产生的一种分子量为5.2万~6.0万的糖蛋白,由5.0万的大亚基和1.4万~2.0万的小亚基组成,大、小亚基之间由二硫键共价连接。AOAH的大、小亚基由单一的mRNA编码,在翻译时,首先形成的是7.0万的单链AOAH前体多肽,并且在链内形成二硫键。

AOAH如何水解内毒素?

【概要描述】AOAH是重要的内毒素解毒物质,是白细胞产生的一种分子量为5.2万~6.0万的糖蛋白,由5.0万的大亚基和1.4万~2.0万的小亚基组成,大、小亚基之间由二硫键共价连接。AOAH的大、小亚基由单一的mRNA编码,在翻译时,首先形成的是7.0万的单链AOAH前体多肽,并且在链内形成二硫键。

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AOAH是重要的内毒素解毒物质,是白细胞产生的一种分子量为5.2万~6.0万的糖蛋白5.0万的大亚基和1.4万~2.0万的小亚基组成小亚基之间由二硫键共价连接。AOAH的大、小亚基由单一的mRNA编码在翻译时首先形成的是7.0万的单链AOAH前体多肽,并且在链内形成二硫键。AOAH前体存在两种代谢方式一,AOAH前体进溶酶体并被水解成大小亚基而二硫健仍被保留并连接于大、小亚基之间,从而形成成熟的AOAH其二未经处理的AOAH前体直接分泌到细胞外。

AOAH如何水解内毒素?

AOAH作为种水解内毒素的脂肪酶能够选择性地水解脂质A酰氧酰基基团上的次级酰基链。在水解内毒素时AOAH的大小亚基均起着重要作用二者缺一不可。大亚基具有内毒素水解位点同许多脂肪酶一样其活性位点具有特征性的Gly-X-Ser-x-Gly 共同氨基酸序列其中的丝氨酸在维持酶的活性方面起着关键性作用当该丝氢酸被去除后AOAH水解内毒素的活性下降了99%以上。虽然大亚基在AOAH水解内毒素时起着主要作用但仅有大亚基面没有小亚基AOAH水解内毒素的活性也会大大下降。小变基的作用主要表现在以下几个方面AOAH前体中的小亚基区能够促进AOAH前体进溶酶体并被水解有助于维持AOAH的结构稳定性能够增强AOAH对内毒素的识别增加脂质A的溶解性从而有利于大亚基与脂质A之间发生相互作用

在组织器官发生炎症时AOAH可以在局部浸润的单个核细胞包括单核细胞、巨噬细胞、淋巴细胞等及多形核白细胞中表达,但单个核细胞的内毒素去酰基化活性明显高于多形核细胞。单个核细胞内的AOAH去酰基化作用迅速而广泛该作用是CD14依赖性的LBP与内毒素结合后将内毒素转运给单个核细胞的CD14:而BPI、脂蛋白等则能抑制LBP向单个核细胞转运内毒素。AOAH也可以释放至胞外炎性渗液中并且能够降解没有被单个核细胞等摄取的内毒素该过程是CD14非依赖性的。由于渗出液中的AOAH水解内毒素的活性仅为胞内AOAH1/10~1/20因此该过程速度较为缓慢。

除了能够直接灭活内毒素外AOAH水解内毒素后形成的去酰基化内毒素也参与了AOAH对内毒素的解毒机制该物质能够在细胞外积聚并抑制内毒素诱导的炎症反应。但由于局部浸润的白细胞产生分泌的AOAH 数量有限,因而AOAH对内毒素的解毒作用也是有限的。

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