白细胞致热原（leukocytic pyrogen）是一种不耐热、无致热耐受性、能被蛋白水解酶灭活的致热物质。白细胞致热原并非单一物质，注射内毒素后体内产生多种有致热活性的多肽，主要是：

（一）IL-1

IL-1曾被冠以多种名称，例如淋巴细胞激活因子，B细胞激活因子，单核细胞因子，致有丝分裂蛋白等。1979年第二届国际淋巴因子专题讨论会统一命名为IL-1。根据其等电点的不同，分为IL-1α和IL-1β。两者基因均位于2号染色体。IL-1α和IL-1β作用于同一受体，对受体的亲和力也相近。IL-1受体存在多种细胞表面，出现炎症反应的细胞均表达IL-1受体。受体分为Ⅰ型（又称为T细胞/成纤维细胞型）和Ⅱ型（又称为B细胞/巨噬细胞型），受体含有完整的膜蛋白链，胞外区有N-糖基化位点。

无论是LPS发热还是细菌感染性发热，均可观察到血中IL-1的存在和下丘脑部位IL-1免疫活性增高，而IL-1可增加下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素（corticotrophin releasing hormone）的合成和释放。给敲除IL-1β基因的动物注射LPS仍能引起发热，提示内毒素也可绕过1L-1β的信息传导途径引起发热。

（二）IFN

IFN有抗病毒和抗感染的作用，对其分子结构和作用机制均有深入研究并较早用于临床，发热是接受IFN免疫治疗的主要副作用。1984年Dinarello 等证实发热是IFN本身的作用而不是IFN被细菌内毒素污染所致。脑室内注射IFN也能引起发热，表明IFN可影响体温调节中枢。IFNα和IFNβ生物活性谱相似，两者共享相同的受体，基因都定位于9号染色体。IFNγ与IFNα/β在结构上无关，基因定位于12号染色体，几乎所有细胞都能表达IFNγ受体。

（三）TNFα

用LPS诱导单核细胞可生成致肿瘤坏死的因子，故名。现已明确，恶液质素、巨噬细胞毒素、出血因子等与TNFα属同一物质，主要由激活的单核巨噬细胞产生，对多种靶细胞具有免疫激活和调节作用。1986年Dinarello 等证实其致热性，特点是既可引起单相热（小剂量〉也可引起双相热（较大剂量）。在第2热相可检出循环的内源性致热原（主要是IL-1），体外实验也证实TNFα可诱导单核细胞产生IL-1，推测双相热第2热相与TNFα诱导的IL-1继发性释放有关。若使用超大剂量，TNFα显示出其毒性作用，机体出现感染性休克样反应，此时体温不但不升高，反而下降。静注内毒素引起发热时，血中的TNFα先于IL-1被检出。

（四）IL-6

晚近发现IL-6也是具有致热性的细胞因子。体内多种细胞包括T细胞，B细胞，单核细胞，成纤维细胞，内皮细胞和星形细胞等均可产生IL-6。LPS发热时血中可检出大量IL-6，同时下丘脑的IL-6免疫活性明显增高。IL-6受体由两个功能各异的肽链组成，一个是分子量约为8000的配基结合部分，另一个是负责信号转导的跨膜蛋白gp130。IL-6与配基结合部分结合可将gp130 活化，使信号向胞内传导。无论向敲除了IL-6基因的动物注射内毒素还是注射TNFα或IL-1β均不能引起发热，提示IL-6处于发热信息传导通路的下游。

（五）其他促炎性细胞因子

其他尚有报道巨噬细胞炎症蛋白-1（macrophage inflammatory protein-1）、睫状神经营养因子（ciliary neurotrophic factor）、白细胞介素-8（interleukin-8）等也具有内源性致热原的特性，并参与介导急性期反应，但相应资料较少，此处不作详述。