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内毒素中致热原细胞是如何进行信息传递的?

内毒素中致热原细胞是如何进行信息传递的?

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  • 发布时间:2024-02-27 15:11
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【概要描述】根据Ulevitch提出的多构件受体(multicomponent receptor)模型,脂质A是LPS分子负责向靶体传递生物信息的重要结构。当LPS-LBP复合物与CD14结合后,脂质A可直接与信号传递蛋白交连。由于CD14的存在及其相互作用,此时的结合亲和力与信号转导能力很高。当无CD14参与的情况下,脂质A仍可与信号传递蛋白结合只是亲和力与信号转导能力都大大降低。在可溶性CD14的参与下,某些不表达CD14的细胞如内皮细胞可在LPS作用下表达TNFα等细胞因子。

内毒素中致热原细胞是如何进行信息传递的?

【概要描述】根据Ulevitch提出的多构件受体(multicomponent receptor)模型,脂质A是LPS分子负责向靶体传递生物信息的重要结构。当LPS-LBP复合物与CD14结合后,脂质A可直接与信号传递蛋白交连。由于CD14的存在及其相互作用,此时的结合亲和力与信号转导能力很高。当无CD14参与的情况下,脂质A仍可与信号传递蛋白结合只是亲和力与信号转导能力都大大降低。在可溶性CD14的参与下,某些不表达CD14的细胞如内皮细胞可在LPS作用下表达TNFα等细胞因子。

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一、CD14非依赖性途径

较大剂量的LPS可通过CD14非依赖性途径启动内源性致热原基因的表达其确切的细胞信息传导通路目前尚不清楚。

根据Ulevitch提出的多构件受体multicomponent receptor模型脂质ALPS分子负责向靶体传递生物信息的重要结构。当LPS-LBP复合物与CD14结合后脂质A可直接与信号传递蛋白交连。由于CD14的存在及其相互作用此时的结合亲和力与信号转导能力很高。当无CD14参与的情况下,脂质A仍可与信号传递蛋白结合只是亲和力与信号转导能力都大大降低。在可溶性CD14的参与下某些不表达CD14的细胞如内皮细胞可在LPS作用下表达TNFα等细胞因子。

CD11/CD18也能作为LPS受体参与单核巨噬细胞的活化与细胞信息传递。有证据显示作用于单核细胞上的LPS并非仅停留在细胞膜上用胶体金免疫电镜可观察到LPSCD14存在的条件下可循至少两种不同途径进入细胞。至于进入细胞内的LPS是被代谢清除或是传递生物信息尚待深人研究。

二、下丘脑视前区的作用

通常公认的体温调节中枢位于下丘脑hypothalamus,主要是前下丘脑视前区preoptic area of the anterior hypothala-musPOAH。该区含有温度敏感神经元不仅对该区或附近的血温有感受性而且对来自外周和深部的温度信息起整合作用,损伤该区可导致正常体温调节障碍。

早年已发现在POAH注射微量的内源性致热原可引起明显的发热反应所需内源性致热原的剂量不到静脉注射引起发热所需剂量的1%微量内源性致热原注射到其他脑区或不引起发热或发热潜伏期较长、效应较弱,提示POAH是内源性致热原作用的敏感部位。静脉注射内毒素引起发热时下丘脑区的发热介质前列腺素Eprostaglandin EPGE、环磷酸腺苷cyclic adenosine monophosphatecAMP等的含量明显增多POAH注入PGE2、二丁酰环磷酸腺苷db-cAMP可引起明显的发热反应微量的环氧酶抑制剂抑制PGE的合成注入POAH显著抑制静脉注射LPS引起的发热反应。

因此传统上一直公认POAH是参与发热体温调节的主要中枢部位。位于第3脑室壁视上隐窝处的血管终板器organum vasculosumlaminae terminalisOVLT是血脑屏障的特殊结构部位紧靠前下丘脑视前区。该处存在有孔毛细血管对大分子物质有较高的通透性外周循环的一些肽类物质如血管紧张素等可从此进中枢。

近来发现OVLT区域也有对温度敏感的神经元分布有资料说明OVLT区也是发热时体温调节的重要中枢结构。

内毒素中致热原细胞是如何进行信息传递的?

三、腹中隔和中杏仁核的热限作用

内毒素发热时体温并非无限制地上升,在体温调节功能正常的情况下内毒素达到一定剂量后发热反应不再随内毒素剂量的加大继续升高而是稳定在一个高水平形成热限。研究表明致热信号传入中枢后除了启动中枢升温机制使体温上升外,同时也通过内源性解热物质如精氨酸血管加压素arginine vasopressinAVPα-黑素细胞刺激素α-melanocytc stimulating hormonea-MSH等的作用限制体温升高。然而这些内源性解热物质发挥限热或抑热作用的主要中枢部位并不是下丘脑而是腹中隔 ventral septal areaVSA和中杏仁核medial amygdaloid nucleusMAN),其限制体温升高的通路可能是终纹床核bednucleus of stria terminalisBST-腹中隔神经通路。

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