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内毒素对能量代谢的作用

内毒素对能量代谢的作用

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  • 发布时间:2024-03-05 14:41
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【概要描述】严重创伤感染、脓毒血症(sepsis)可引起机体包括体温升高、体重降低和能量耗损的高(超)代谢反应。其主要致病因素是由细菌内毒素,即脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)刺激体内多种髓系细胞(单核/巨噬细胞)和(或)非髓系细胞(内皮细胞/平滑肌细胞)活化,产生一系列致炎介质(proinflammatory mediator),如TNF、IL-1、IL-6、NO和PGE,等参与机体急性相反应(acute phase responses,APR)的结果。内毒素对细胞代谢的作用是多方面的,对机体具有双重意义,既有利又有弊。

内毒素对能量代谢的作用

【概要描述】严重创伤感染、脓毒血症(sepsis)可引起机体包括体温升高、体重降低和能量耗损的高(超)代谢反应。其主要致病因素是由细菌内毒素,即脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)刺激体内多种髓系细胞(单核/巨噬细胞)和(或)非髓系细胞(内皮细胞/平滑肌细胞)活化,产生一系列致炎介质(proinflammatory mediator),如TNF、IL-1、IL-6、NO和PGE,等参与机体急性相反应(acute phase responses,APR)的结果。内毒素对细胞代谢的作用是多方面的,对机体具有双重意义,既有利又有弊。

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严重创伤感染脓毒血症sepsis可引起机体包括体温升高体重降低和能量耗损的高代谢反应。其主要致病因素是由细菌内毒素,即脂多糖(LipopolysaccharideLPS刺激体内多种髓系细胞单核/巨噬细胞非髓系细胞内皮细胞/平滑肌细胞活化产生一系列致炎介质proinflammatory mediator,如TNFIL-1IL-6NOPGE等参与机体急性相反应acute phase responsesAPR的结果。内毒素对细胞代谢的作用是多方面的对机体具有双重意义,既有利又有弊。

严重感染或脓毒血症时机体出现进行性能量代谢障碍组织摄取氧能力显著降低,结果组织细胞缺氧而静脉血氧浓度升高细胞内氧利用障碍导致循环血中乳酸含量增多。

给大鼠静脉注射LPS3mg/kg体重4h肝线粒体超微结构发生明显损伤3态呼吸功能明显受抑制。LPS及炎症细胞因子诱导NO生成增多可抑制平滑肌细胞肝实质细胞巨噬细胞和星形胶质细胞以及心肌细胞线粒体电子传递呼吸链功能使氧化磷酸化中断。NO可直接损伤呼吸链中的铁-硫中心又可对呼吸链的复合物、复合物产生不可逆的抑制作用。NO还可与细胞色素氧化酶竞争结合O2使ATP生成受抑制同时引起呼吸链产生氧自由基H2O2O₂-增多。促使NO进一步与O₂-形成过氧化硝基化合物ONOO-。这种相对稳定的强氧化剂除了对细胞造成强烈的损害作用,并可反馈损伤电子传递链和线粒体功能。

内毒素对能量代谢的作用

ONOO-还可抑制超氧物歧化酶SOD活性造成更多的O₂-堆积从而形成一种自身催化的能量代谢障碍的恶性循环。ONOO-除了抑制巨噬细胞、血管内皮细胞和心肌细胞的呼吸功能同时还激活多聚ADP-核糖转移酶PARS),催化ADP-核糖化反应消耗细胞内NAD+NO抑制三羧酸循环中的顺-乌头酸酶和苹果酸脱氢酶活性引起三羧酸循环障碍。最近证明LPS促进多种组织线粒体解偶联蛋白uncoupling proteinUCP基因表达取消线粒体内膜的跨膜质子梯度。造成细胞能量代谢障碍ATP生成减少最终导致细胞死亡。

 

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