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清道夫受体:多功能分子识别与宿主防御的关键角色

清道夫受体:多功能分子识别与宿主防御的关键角色

  • 分类:新闻资讯
  • 作者:
  • 来源:细菌内毒素基础与临床
  • 发布时间:2024-05-07 11:15
  • 访问量:

【概要描述】SR-A是一种古老进化的受体,既通过识别细菌膜上的 LPS和LTA结合革兰阴性和革兰阳性细菌,同时也能结合游离的细菌内、外毒素,因而在宿主防御机制中发挥重要作用。

清道夫受体:多功能分子识别与宿主防御的关键角色

【概要描述】SR-A是一种古老进化的受体,既通过识别细菌膜上的 LPS和LTA结合革兰阴性和革兰阳性细菌,同时也能结合游离的细菌内、外毒素,因而在宿主防御机制中发挥重要作用。

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)关于其他SR种类

1SR-ASR

新近在人胎盘组织内发现了几种新的胶原受体collagenous receptor),即带有C类植物凝血素SRSR-CLⅠSR-CLⅡ缺乏C类碳水化合物识别区CL-P1collectin from placentareceptor 1Northern印迹、RT-PCR等分析显示SR-CLⅠSR-CL Ⅱ mRNA可在成人多种组织内大量表达CL-P1只表达在血管内皮细胞上巨噬细胞不表达。配体结合实验显示上述受体均能与大肠杆菌、金黄色葡萄球菌结合。

2LOX-1

LOx-1lectin-like oxidized LDL-receptor 1可在血管内皮细胞﹑粥样斑块内的平滑肌细胞和成熟的巨噬细胞上表达。利用转染人LOX-1CHO-K1细胞和牛内皮细胞显示LOX-1能结合金黄色葡萄球菌和大肠杆菌但不能与Ac-LDLLPS结合。LPSTNFαTGFβ能诱导LOX-1表达。

3dSR-CI

dDrosophilaSR-CI为一种结构上不相关的SR是在黑腹果蝇Drosophila melanogaster发现的。该分子含有补体控制蛋白结构域和一个生长调节素Bsomatomedin-B结构域参与吞噬作用和天然免疫。

4SR-B

SR-B主要包括CD36SR-BⅠSR-BⅡSR-BⅠSR-BⅡ为同一基内产物交替剪接变体alternative splice variants。小鼠SR-BⅠ基因位于5号染色体,人SR-BⅠ基因位于12号染色体。SR-B Ⅱ的生理意义尚有待探讨。SR-BⅠCD36为跨膜糖蛋白由一个大的胞外环组成胞外环通过两个短的跨膜域栓在细胞膜上个跨膜域紧邻N-C-端。SR-BⅠCD36为脂酰化。SR-BⅠ的点突变研究显示,Cys462Cys470为棕榈酰化palmitoylation的主要部位。CD36表达在巨噬细胞和其他一些细胞上如血小脂肪细胞和一些内皮细胞。SR-BⅠ在肝、肾上腺、脂肪组织内表达。

(二)SR 配体的结合特性

业已研究表明SR的重要特征之一就是受体的模式识别特性除结合修饰低密度脂蛋白外对其他多种分子也具有高亲和力结合特性7-1),因此有人称其为分子扑蝇器”(molecular flypaper,这种一个受体-许多配体的特性有别于大多数膜受体只能结合一种配体

SR家族分子的配体结合特性

SR配体几乎均为多价阴离子分子天然LDLHDL除外它们为SR-BⅠ/CD36的特异性配体),但不是所有的阴电荷颗粒都能与SR结合。SR配体包括蛋白质、多聚核糖核苷酸、多糖和脂质。SR不仅能识别宿主分子CD36识别胶原和凝血栓蛋白以及被改变的自身分子,如多数SR能识别ox-LDLSR-A识别AGE修饰的蛋白质。更为重要的是SR能够识别各种微生物上保守的PAMPs如革兰阴性细菌膜的LPS和革兰阳性细菌膜上的LTA、肽聚糖等。识别PAMPsSR主要为SR-A

目前认为SR-A是一种古老进化的受体既通过识别细菌膜上的 LPSLTA结合革兰阴性和革兰阳性细菌同时也能结合游离的细菌内毒素外毒素因而在宿主防御机制中发挥重要作用。

 

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