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清道夫受体:多功能分子识别与宿主防御的关键角色

清道夫受体:多功能分子识别与宿主防御的关键角色

  • 分类:新闻资讯
  • 作者:
  • 来源:细菌内毒素基础与临床
  • 发布时间:2024-05-07 11:15
  • 访问量:

【概要描述】SR-A是一种古老进化的受体,既通过识别细菌膜上的 LPS和LTA结合革兰阴性和革兰阳性细菌,同时也能结合游离的细菌内、外毒素,因而在宿主防御机制中发挥重要作用。

清道夫受体:多功能分子识别与宿主防御的关键角色

【概要描述】SR-A是一种古老进化的受体,既通过识别细菌膜上的 LPS和LTA结合革兰阴性和革兰阳性细菌,同时也能结合游离的细菌内、外毒素,因而在宿主防御机制中发挥重要作用。

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  • 发布时间:2024-05-07 11:15
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(一)关于其他SR种类

1、SR-A样SR

新近在人胎盘组织内发现了几种新的胶原受体(collagenous receptor),即带有C类植物凝血素Ⅰ的SR(SR-CLⅠ)、SR-CLⅡ(缺乏C类碳水化合物识别区)和CL-P1(collectin from placentareceptor 1)。Northern印迹、RT-PCR等分析显示,SR-CLⅠ,SR-CL Ⅱ mRNA可在成人多种组织内大量表达,CL-P1只表达在血管内皮细胞上,巨噬细胞不表达。配体结合实验显示,上述受体均能与大肠杆菌、金黄色葡萄球菌结合。

2、LOX-1

LOx-1(lectin-like oxidized LDL-receptor 1)可在血管内皮细胞﹑粥样斑块内的平滑肌细胞和成熟的巨噬细胞上表达。利用转染人LOX-1的CHO-K1细胞和牛内皮细胞显示,LOX-1能结合金黄色葡萄球菌和大肠杆菌,但不能与Ac-LDL或LPS结合。LPS、TNFα和TGFβ能诱导LOX-1表达。

3、dSR-CI

d(Drosophila)SR-CI为一种结构上不相关的SR,是在黑腹果蝇(Drosophila melanogaster)发现的。该分子含有补体控制蛋白结构域和一个生长调节素B(somatomedin-B)结构域,参与吞噬作用和天然免疫。

4、SR-B

SR-B主要包括CD36、SR-BⅠ和SR-BⅡ。SR-BⅠ和SR-BⅡ为同一基内产物交替剪接变体(alternative splice variants)。小鼠SR-BⅠ基因位于5号染色体,人SR-BⅠ基因位于12号染色体。SR-B Ⅱ的生理意义尚有待探讨。SR-BⅠ和CD36为跨膜糖蛋白,由一个大的胞外环组成,胞外环通过两个短的跨膜域栓在细胞膜上个跨膜域紧邻N-和C-末端。SR-BⅠ和CD36为脂酰化。SR-BⅠ的点突变研究显示,Cys462和Cys470为棕榈酰化(palmitoylation)的主要部位。CD36表达在巨噬细胞和其他一些细胞上,如血小板、脂肪细胞和一些内皮细胞。SR-BⅠ在肝、肾上腺、脂肪组织内表达。

(二)SR 配体的结合特性

业已研究表明,SR的重要特征之一就是受体的模式识别特性,除结合修饰低密度脂蛋白外,对其他多种分子也具有高亲和力结合特性(表7-1),因此,有人称其为“分子扑蝇器”(molecular flypaper),这种“一个受体-许多配体”的特性有别于大多数膜受体(只能结合一种配体)。

SR家族分子的配体结合特性

SR配体几乎均为多价阴离子分子(天然LDL和HDL除外,它们为SR-BⅠ型/CD36的特异性配体),但不是所有的阴电荷颗粒都能与SR结合。SR配体包括蛋白质、多聚核糖核苷酸、多糖和脂质。SR不仅能识别宿主分子,如CD36识别胶原和凝血栓蛋白,以及被改变的自身分子,如多数SR能识别ox-LDL,SR-A识别AGE修饰的蛋白质。更为重要的是,SR能够识别各种微生物上保守的PAMPs,如革兰阴性细菌膜的LPS和革兰阳性细菌膜上的LTA、肽聚糖等。识别PAMPs的SR主要为SR-A。

目前认为,SR-A是一种古老进化的受体,既通过识别细菌膜上的 LPS和LTA结合革兰阴性和革兰阳性细菌,同时也能结合游离的细菌内毒素、外毒素,因而在宿主防御机制中发挥重要作用。

 

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