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CD14和CD11/CD18在内毒素中存在共同的信号转导系统

CD14和CD11/CD18在内毒素中存在共同的信号转导系统

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  • 发布时间:2023-02-07 10:54
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【概要描述】CD14和CD18之间存在显著差异。在CHO-K1细胞反应系统中,CD14分子比CD18分子对内毒素更为敏感,使细胞活化的速度更快。但CD14和CD11/CD18在某些方面也有相似性,在内毒素信号转导中,存在共同的转导系统。

CD14和CD11/CD18在内毒素中存在共同的信号转导系统

【概要描述】CD14和CD18之间存在显著差异。在CHO-K1细胞反应系统中,CD14分子比CD18分子对内毒素更为敏感,使细胞活化的速度更快。但CD14和CD11/CD18在某些方面也有相似性,在内毒素信号转导中,存在共同的转导系统。

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脂多糖刺激单核-巨噬细胞后CD11/CD18表达快速上调据认为是由CD14介导所致。Lynm等应用抗CD14单克隆抗体能特异性抑制脂多糖诱导的CD11/CD18表达。

 

在中性粒细胞中大多数整联蛋白储存在细胞的液泡结构内一旦细胞活化后液泡与细胞膜融合导致β2表达上调。前炎症介质如细菌产物﹑趋化因子、TNF-α等能使吞噬细胞活化导致整联蛋白构象改变增强其同配体的结合力该过程称为“亲和力调变affinity modulation产生由内向外的信号转导。许多细胞表面受体和整联蛋白相关蛋白integrin-associated protein通过调节整联蛋白的亲和力促使信号转导。

 

低浓度内毒素对CD14具有依赖性能诱导CD11/CD18表达CD18本身又可作为脂多糖的受体参与内毒素信号转导。内毒素活化细胞后人类白细胞弹性蛋白酶合成,mCD14裂解并抑制内毒素的效应。

 

CD14和CD11/CD18在内毒素中存在共同的信号转导系统

 

绝大多数的整联蛋白C端胞内肽段很短小于50个氨基酸﹐但β4亚基的胞内肽段可以超过1000个氨基酸。α和β亚基的N端胞外侧肽段相互以非共价键结合形成二聚体。α和β亚基的相互作用不依赖跨膜和胞内肽段。即使缺失跨膜肽段和胞内肽段这种结合依然存在而且仍能发挥作用。α、β两种亚基均含有丰富的二硫键形成较为紧密的折叠结构有利于抵抗细胞蛋白酶的水解。

 

CD14CD18之间存在显著差异。CHO-K1细胞反应系统中CD14分子比CD18分子对内毒素更为敏感使细胞活化的速度更快。但CD14CD11/CD18在某些方面也有相似性在内毒素信号转导中存在共同的转导系统。首先最重要的特征是两个受体的胞外结合脂多糖结构域因为CD11/CD18的胞质区虽在吞噬活动中是必需的但不引起内毒素信号转导。其次,CD14CD11/CD18既能同脂多糖,也能同LBP-脂多糖复合物发生相互反应。LBPlipopolysaccharide-binding protein,脂多糖结合蛋白)能将脂多糖转移给CD14但尚无证据证实其能将脂多糖转移给CD11/CD18

 

LBP可以作为革兰阴性菌的调理素能扩大CD11/CD18介导的信号转导作用导致细菌被吞噬及动员机体抗菌能力产生毒性自由基。同时通过CD14分子可增强宿主的防御效应如分泌细胞因子。最后天然和人工合成的脂质A样化合物在CD14介导和CD11/CD18介导的信号转导方面相同。在低浓度的内毒素血症时内毒素信号转导对CD14具有依赖性,而在高浓度的内毒素血症时内毒素信号转导对CD14缺乏依赖性因为可以通过其他受体CD18衰变加速因子、膜外突蛋白等受体发挥生物学效应。

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