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白细胞介素-1(IL-1)转录和翻译两个过程的分离

白细胞介素-1(IL-1)转录和翻译两个过程的分离

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  • 发布时间:2023-04-06 11:33
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【概要描述】微生物产物能够使IL-1的mRNA发生稳定,所以微量的LPS或细菌、疏螺旋体能够诱导大量的IL-1β的翻译。IL-1 mRNA的稳定性的调节说明该机制能控制IL-1的表达。

白细胞介素-1(IL-1)转录和翻译两个过程的分离

【概要描述】微生物产物能够使IL-1的mRNA发生稳定,所以微量的LPS或细菌、疏螺旋体能够诱导大量的IL-1β的翻译。IL-1 mRNA的稳定性的调节说明该机制能控制IL-1的表达。

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白细胞介素-1IL-1的间接作用,可使内毒素引起机体发热,本文介绍白细胞介素-1IL-1转录和翻译两个过程的分离

用补体C5a低氧、凝血等刺激可以诱导单核细胞大量合成IL-1β mRNA但无IL-1β的翻译说明两者并不一致。即使IL-1β mRNA已在核糖体中装配但若无明显肽链延长未翻译的 mRNA也会很快被降解。在内毒素或IL-1interlenkin 1,白细胞介素- 1刺激时能够出现持续的高水平的IL-1β mRNA其翻译也显著增强。其中的机制可能是LPS(lipopolysaccharide,脂多糖)刺激后AU富集的非翻译区域使mRNA发生稳定不易被降解。

白细胞介素-1(IL-1)转录和翻译两个过程的分离

微生物产物能够使IL-1的mRNA发生稳定所以微量的LPS或细菌、疏螺旋体能够诱导大量的IL-1β的翻译。IL-1 mRNA的稳定性的调节说明该机制能控制IL-1的表达。在IL-1的3'区域存在多个AU富集的序列涉及转录衰减LPS刺激THP-1细胞同样也转录IL-1α和IL-1βIL-1α的转录子比IL-1β更为不稳定。INF-γ能够增强LPS诱导的IL-1生成也可增加mRNA的稳定性在成纤维细胞和THP-1细胞中PMA诱导的IL-13的表达结果类似。组胺能够降低IL-1β的稳定性,但也能够增强IL-1α处理的PBMC中的 IL-1β转录。TNF通过增强转录子的稳定性从而增强纤维肉瘤细胞的IL-1β转录TNF的效应与PKC的激活有关。

负性调节因素糖皮质激素、IL-4既降低IL-1基因的转录也促进其mRNA的衰变,IL-4和地塞米松对IL-1的去稳定性destability能够被蛋白质合成抑制剂所阻滞说明该效应需要某些蛋白质的重新合成。IL-1能够稳定自身mRNA是通过阻止其发生去腺苷酰基化反应即类似于趋化因子gro-αgrow-related protein-α的作用而达目的的。在细胞中去除IL-12h后可出现多聚Apoly A尾部的缩短显然说明IL-1 gro合成的是一种重要的调节物﹐能够阻止发生去腺苷酰基化。实际上低浓度的IL-1可以刺激细胞产生大量的趋化因子1pmol/L的IL-1可刺激成纤维细胞合成10nmol/L的IL-18。

翻译需要其他信号。

运用吡啶基咪唑pyridinyl-imidazole化合物能够阻止IL-1β和TNF-α的合成却不影响其mRNA的转录和稳定。吡啶基咪唑存在时LPS刺激PBMC 所出现的IL-1或TNF-α的mRNA表达不同于用C5a、缺氧或细胞粘连的刺激即有丰富的细胞因子mRNA却无细胞因子蛋白。这些眯唑类药物也称为“细胞因子抗炎药物cytokinesuppressing antiinflammation drugsCSAIDs”。

CSAIDs中有两个能够抑制分裂原激活蛋白mitogen activating proteinMAP的激酶如抑制p38激酶。在翻译起始因子eIf-4E需要MAP使其发生磷酸化若阻止磷酸化翻译无法进行。因此尽管有mRNA 的转录也无蛋白质的表达。

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